2025年以来，TCE抗体药管线商业化进程加速，行业正式迈入研发与产业化新浪潮。伴随适应症从血液瘤向实体瘤与自身免疫性疾病双线拓展，早期阶段精准评估T细胞激活效能与安全性窗口，已成为研发端面临的核心挑战。基于效应细胞-靶细胞共培养体系的体外细胞因子释放检测，正成为筛选先导分子、优化结构设计与预警CRS风险的关键技术环节。
T细胞衔接器（TCE）是一种双特异性或多特异性抗体，可以同时靶向肿瘤相关细胞表面抗原（TAA）和T细胞表面受体（TCR）。与传统单抗相比，TCE抗体药的一个显著优势是其强大的专职细胞杀伤能力，双重靶向使TCE能够精准定位肿瘤细胞，同时将T细胞吸引至肿瘤细胞表面，激活T细胞并诱导肿瘤细胞杀伤。激活后的T细胞通过与肿瘤细胞形成免疫突触裂解肿瘤细胞，这一过程同时伴随IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-10等一系列细胞因子的释放，进一步增强T细胞增殖与抗肿瘤效应。
TCE的另一关键优势在于Fab端的高度可定制性——研发人员可根据适应症灵活选择TAA靶点。血液瘤领域的热门靶点包括CD19、CD20、BCMA；实体瘤领域则聚焦DLL3、HER2、CLDN18.2等。这种模块化设计使TCE能够精准匹配不同疾病背景下的治疗需求。
目前TCE在研管线中，实体瘤适应症占比已达40%以上，多款候选药物推进至Ⅱ期临床，实体瘤已成为TCE研发的核心战场。全球商业化技术平台方面，Genmab DuoBody、罗氏CrossMab、安进HLE BiTE等已树立行业标杆，但临床数据提示现有产品在疗效与安全性上仍有优化空间。为此，国内外药企正通过分子结构创新驱动技术迭代——三特异性、四特异性TCE相星空体育官方入口 星空体育官网继进入临床验证，给药方式持续优化以改善用药体验与成药性。以复宏汉霖 HLX3901（DLL3×DLL3×CD3×CD28四特异性抗体）为例，其精巧设计实现了持久特异性T细胞激活、有效攻克低T细胞浸润难题，同时显著降低细胞因子释放综合征（CRS）风险，展现多重临床优势。
与此同时，TCE适应症正加速向自身免疫性疾病延伸。凭借耗竭异常T细胞或B细胞的机制优势，多款管线已进入系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等领域的临床阶段。康诺亚自主研发的 CM336（BCMA×CD3双抗）在自身免疫性溶血性贫血治疗中初显优效，标志着自免疾病正崛起为TCE药物研发的新增长极。
在早期药物开发和临床前阶段，研究人员通过体外培养刺激淋巴细胞分泌细胞因子，分析TCE药物对免疫细胞的刺激作用，从而评价其药效。以2024年5月上市的靶向CD3和小细胞肺癌特异性抗原DLL3的TCE双抗Tarlatamab为例，其药物作用机制的建立包括了检测不同药物浓度刺激下，细胞上清中的IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ和TNF-α细胞因子的分泌情况（图3）。
在TCE抗体药物开发过程中，细胞因子作为关键的体外功能学表征指标，在早期药理药效研究、临床前及临床实验中，检测细胞上清/血清中这些细胞因子的分泌量，都能充分反应机体免疫系统激活情况。为了加速TCE药物研发，ACROBiosystems百普赛斯可提供多种即用型Biomarker ELISA检测试剂盒。该系列产品在真实生物样本中经过全面性能验证，能够满足药物研发及临床试验对检测结果的精确性、特异性、准确度、灵敏度及批间一致性的要求。
在对人IL-2 ELISA检测试剂盒进行的真实样本值测定中，使用了240例健康人血清样本。240例样本的IL-2浓度检测测量值数据见图5：
将本产品中的参考品，用样本稀释液分别配置成高值血清样本，按照1：9的体积比例加标到血清样本中。按照试剂盒说明书，每个样本均检测星空体育官方入口 星空体育官网2次，求出检测结果的浓度值的平均值。回收率的计算公式=（加标样本值-Blank样本值*0.9）/理论值×100%, 本产品回收率平均值为97.58%（见表1）。
3. TCE双抗同时结合效应细胞上的TCR/CD3和靶细胞上的肿瘤抗原；
效应细胞和靶细胞在E:T=1:10和1:5比例共培养下，随着药物浓度的增加，100ng/mL Blinatumomab 刺激下，其IFN-γ分泌量都比其他实验组要高（图7）。
效应细胞和靶细胞在E:T=1:10和1:5比例共培养下，随着药物浓度的增加，IL-6，IL-10的分泌量都比对照组要高（图8）。