过继性T细胞疗法对血液系统恶性肿瘤疗效显著,然而对实体肿瘤治疗效果却非常有限。
过继的T细胞面临的主要障碍是恶劣的肿瘤微环境,它破坏了T细胞的线粒星空体育官方入口 星空体育官网体活性,导致T细胞耗竭。线粒体是细胞中进行氧化代谢的部位,是糖类、脂肪和氨基酸最终氧化释放能量的场所。因此,提高T细胞线粒体功能的策略受到高度关注。以前曾尝试利用T细胞特性产生或选择具有更高线粒体活性的T细胞亚群。也有通过基因工程手段促进线粒体合成或T细胞扩增中通过抗氧化剂保护线粒体的完整性。然而,这些方法通常只局限于单个靶点,对于含有已经功能失调线粒体或线粒体DNA (mtDNA)受损的T细胞,这些方法在很大程度上是无效的。
近年来,细胞间线粒体转移已被证明不仅有助于受损细胞的修复,而且还被肿瘤细胞利用,从肿瘤浸润淋巴细胞和基质细胞中劫持线粒体来支持肿瘤细胞的生长。线粒体转移最主要的途径之一是隧道纳米管(TNTs),TNTs是由F-肌动蛋白支持的膜突起,可以跨越很远的距离来连接细胞,使细胞质因星空体育官方入口 星空体育官网子和细胞器在连接的细胞之间进行交换。
该研究描述了一个为T细胞提供外源线粒体创新的技术平台。研究发现骨髓间充质干细胞与T细胞建立纳米管连接,并利用这些细胞间通路将间充质干细胞线+T细胞中。最佳的线粒体转移需要细胞骨架蛋白Talin 2同时表达于供体和受体细胞上。负载转移线+T细胞表现出线粒体呼吸和备用呼吸能力增强,具有更强的扩增能力、肿瘤浸润能力和抗衰竭能力。结果显示,负载转移线+T细胞介导了更加优越的抗肿瘤反应,延长了动物的生存期。
公开信息显示,章舜年出生于1965年6月,浙江省建德市人,1984年4月参加工作,1988年4月入党,在职研究生学历。
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