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　　移植后G-CSF通过加剧p53介导的DNA损伤反应妨碍基因编辑人类造血干细胞的植入。相关论文于2024年11月12日在线发表在《细胞干细胞》杂志上。

　　研究人员发现从移植后第1天到第14天给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）会妨碍CRISPR-Cas9基因编辑的人类造血干细胞和祖细胞（HSPC）在小鼠异种移植模型中的植入。

　　G-CSF星空体育 星空体育平台通过细胞内机制影响基因编辑的HSPC，导致增殖压力，并放大由Cas9介导的DNA双链断裂引发的早期p53介导的DNA损伤反应。

　　这表明存在一个阈值机制，p53的激活必须达到一个临界水平，才能损害细胞功能。暂时抑制p53或将G-CSF治疗推迟到移植后第5天，可以减轻其对基因编辑HSPC的负面影响。在CRISPR-Ca星空体育 星空体育平台s9自体HSPC基因治疗的临床试验中，考虑到移植后G-CSF可能增加HSPC的毒性，值得进一步关注。

　　据介绍，G-CSF常用于加速化疗后以及自体HSPC移植治疗恶性疾病后的中性粒细胞恢复。然而，其在外源性基因治疗后对人类HSPC的效果尚未被探索。