CAR-T细胞疗法在癌症治疗领域引发了革命性变化，为难治性恶性肿瘤患者带来了新的希望。传统的CAR-T细胞生产流程需要通过血液成分单采术，这一过程不仅耗时、侵入性强，也给患者及医疗供应方星空体育官方入口 星空体育官网带来了显著挑战。如今，Kyverna Therapeutics公司成功开发了一种名为Ingenui-T的创新技术，这一技术以全血为起始制造材料，极大地减少了体外细胞扩增的步骤，为CAR-T细胞制造提供了一种高效的解决方案。Ingenui-T不仅在保持或提升CAR-T细胞的有效性和功能性方面表现出色，同时也显著改善了患者体验，提高了治疗的可及性，并有效降低了治疗成本。
白细胞分离术是一种特殊的血液成分单采术，长期以来是CAR-T细胞疗法制备的标准操作流程。然而，这一流程在实施中面临多重挑战：操作时间长、侵入性强、且成本高昂。此外，血液成分单采术所需的床位在数量上受限，且采集中心的资源也有限。在这一过程中，患者需连接到细胞分离器，通过离心作用分离收集T细胞，随后将其余的血液成分重新输回患者体内。这一复杂的过程必须在专业医学中心进行，通常持续时间可达5小时之久。
Ingenui-T是一种创新的CAR-T细胞制备方法，采用全人源靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR），专门为自身免疫疾病治疗开发。在Ingenui-T的应用中，来自健康捐献者的新鲜全血被注入DynaCellect平台，经过处理，从中分离出T细胞。这些T细胞经过流式细胞仪检测，以确认其纯度，随后被接种到含有支持性细胞因子的培养基中。通过携带编码CAR的转基因的慢病毒载体进行转染，经过一段简短的培养期，以便细胞恢复和转基因的整合，之后收集CAR-T细胞并保存起来。Ingenui-T细胞产品的T细胞纯度分析显示，其从起始T细胞丰度为42.3±6.8%的全血中制备的T细胞纯度高达93.9±1.6%，与传统CAR-T细胞制造过程中使用配对捐献者细胞所获得的T细胞纯度相当。
进一步的研究结果表明，通过Ingenui-T的创新方法，可以直接从全血中成功制造出靶向CD19的CAR-T细胞，在缩短的制造流程中，达到足以治疗B细胞驱动的自身免疫疾病患者所需的剂量规模。
▲基于Ingenui-T平台制备CAR-T细胞的流程（图片来源：参考资料[1]）
随后，研究团队开展了一系列的表型和体外功能实验，对Ingenui-T细胞与采用传统制造流程生成的、表达相同抗CD19 CAR的CAR-T细胞进行了比较。这些实验旨在验证Ingenui-T平台中制造的抗CD19 CAR-T细胞的药理活性。实验结果明确证实了Ingenui-T细胞对CD19靶标的特异性作用，并且与传统制造过程中生成的CAR-T细胞相比，显示出更高的功能活性。不同于更易于耗竭和随时间失去功能的传统CAR-T细胞，Ingenui-T细胞展现了更持久的细胞杀伤活性。
此外，研究人员还评估了Ingenui-T细胞针对自体原发性B细胞的体外杀伤活性，这些B细胞是治疗B细胞驱动的自身免疫疾病患者时需要被消除的靶细胞。在Ingenui-T细胞与自体全外周血单核细胞（PBMCs）共培养的实验中，Ingenui-T细胞不仅以特异性和剂量依赖性的方式消除了B细胞，而且相比于传统CAR-T细胞，展示出更强大的B细胞杀伤能力。
综上所述，本项研究提供了关键的概念验证数据，证明了通过Ingenui-T平台，研究人员能够利用新鲜自体全血材料成功生成高功能性抗CD19 CAR-T细胞。这些研究成果为使用Ingenui-T细胞治疗自身免疫疾病的临床开发奠定了坚实的基础。Ingenui-T技术的应用预期将消除患者接受血液成分单采术的痛苦，从而显著改善患者的治疗体验，增强CAR-T疗法的可及性，并有望在维持治疗效果的同时降低医疗成本。这一创新方法为自身免疫疾病的CAR-T细胞疗法领域带来了新的治疗可能性。
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