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本发明专利技术描述的实施方式涉及在中空纤维生物反应器中生长细胞的方法和系统。在实施方式中，细胞可暴露于激活细胞扩增的激活剂。在实施方式中，细胞可包括T细胞，且激活剂可为不同形式，包括例如抗原递呈细胞或经抗体功能化的珠子。珠子。
细胞扩增[0001]本申请是2016年05月12日递交的申请号为5.8，专利技术名称为“细胞扩增”的分案申请。[0002]相关申请的交叉引用[0003]本专利申请要求于2015年5月13日递交名称为“细胞扩增(CELL EXPANSION)”美国临时专利申请号62/161,128的优先权，该美国临时专利申请通过引用整体并入本文中，如同全文在本文中示出一样。
[0004]细胞扩增系统(CES)可用于扩增多种细胞类型并且使多种细胞类型分化，这些细胞类型可用于研究和治疗目的。作为一个实例，T细胞疗法(例如自体T细胞疗法)是用于治疗很多疾病的新兴技术。经基因工程处理过且经离体扩增的T细胞例如可示出有希望治疗一些白血病(例如B细胞)和其它癌症。目前，T细胞的扩增可在袋状系统，或不完全自动化且还未功能性封闭的系统中进行。[0005]鉴于这些和其它考虑，进行了实施方式。但是，上面讨论的相对具体的问题不限制本公开的实施方式的适用性。
[0006]本公开提供了简要描述，来以特定形式引入一些实施方式的各方面，这并不旨于确定关键或必要元素，也不旨于限制权利要求书的范围。[0007]实施方式涉及细胞扩增系统(CES)和使细胞扩增系统的生物反应器中的细胞生长的方法。实施方式提供了用于使生物反应器，如中空纤维生物反应器，中的细胞扩增的方法。实施方式可提供将细胞(例如T细胞)引入到中空纤维生物反应器中，其中所述中空纤维生物反应器包括多个中空纤维。实施方式可提供将第一多个细胞暴露于激活剂，以激活在所述中空纤维生物反应器中的细胞的扩增。在实施方式中，所述激活剂可以是细胞、经固定的抗原(例如固定在珠子上)或可溶性抗原。在将细胞暴露于所述激活剂之后，细胞可扩增，以生成第二经扩增的多个细胞。然后，可从生物反应器中移出所述第二经扩增的多个细胞。[0008]其它实施方式提供了用于扩增细胞的细胞扩增系统。在实施方式中，所述系统包括中空纤维生物反应器，所述中空纤维生物反应器包括具有至少相对端部的第一流体流动路径，其中所述第一流体流动路径的第一相对端部与所述中空纤维生物反应器的第一端口流体相连，并且所述第一流体流动路径的第二端部与所述中空纤维生物反应器的第二端口流体相连，其中所述第一流体流动路径包括所述中空纤维生物反应器的毛细管内部。与所述第一流体流动路径流体相连的流体输入路径可用于将多个细胞引入到所述第一流体流动路径。实施方式可进一步包括用于使流体在所述第一流体流动路径中循环的泵。[0009]系统可包括用于执行指令的处理器，以便在所述处理器执行指令时，进行包括以下步骤的方法：将含第一多个细胞的第一流体引入到所述中空纤维生物反应器的毛细管内部中，所述第一多个细胞包含白细胞。所述处理器可进一步执行指令，该指令用于将所述第一多个细胞暴露于毛细管内部中的第一激活剂，以激活所述中空纤维生物反应器中的细胞的扩增。所述处理器可执行指令，该指令用于将含培养基的第二流体引入到所述毛细管内部，以使所述第一多个细胞的至少一部分扩增，并且生成第二经扩增的多个细胞。所述处理器可执行指令，该指令用于从所述生物反应器移出所述第二经扩增的多个细胞。附图说明[0010]参照下列附图，描述了非限制性和非详尽的实施方式。[0011]图1描绘了根据实施方式的中空纤维生物反应器的透视图。[0012]图2示出了根据实施方式的具有预安装的流体输送装置的细胞扩增系统的透视图。[0013]图3描绘了根据实施方式的细胞扩增系统的壳体的透视图。[0014]图4示出了根据实施方式的预安装的流体输送装置的透视图。[0015]图5描绘了根据实施方式的细胞扩增系统的简图。[0016]图6示出了细胞扩增系统的另一实施方式的简图。[0017]图7示出了根据实施方式的用于扩增细胞的程序的流程图。[0018]图8示出了可用于实施实施方式的计算系统的组件。[0019]图9示出了根据实施方式，示出在培养期间的多个时间点处的总细胞计数的柱状图。[0020]图10示出了根据实施方式，示出在培养期间的多个时间处的细胞存活率的柱状图。[0021]图11示出了根据实施方式，示出对于经纯化的和未经纯化的初始细胞加载的树突细胞计数的柱状图。[0022]图12示出了根据实施方式，示出在培养期间的多个时间点处(且使用多种初始细胞加载纯度)的总细胞计数的柱状图。[0023]图13示出了根据实施方式，示出在培养期间的多个时间点处(且使用多种初始细胞加载纯度)的细胞存活率的柱状图。[0024]图14示出了根据实施方式，示出细胞表型分布的柱状图。[0025]图15示出了根据实施方式，对比了多种细胞因子组合和递送方法的柱状图。[0026]图16示出了根据实施方式，示出在不同循环速率和反应器移动的情况下的细胞存活率的柱状图。[0027]图17示出了根据实施方式，示出在以不同细胞因子组合进行培养期间的多个时间点处收获的总细胞的柱状图。[0028]图18示出了根据实施方式，示出使用不同激活剂的细胞产量的柱状图。[0029]图19示出了根据实施方式，示出使用不同激活剂的细胞表型的柱状图。[0030]图20示出了根据实施方式，示出细胞因子产生的柱状图。[0031]图21示出了根据另一实施方式，示出细胞因子产生的柱状图。具体实施方式[0032]通过参考下面的详细描述和在附图中描绘的实施方式，可以进一步理解本公开的原理。应理解，尽管下文相对于具体实施方式示出和描述了特定的特征，但本公开并不局限于下文描述的实施方式。[0033]现在将详细参考附图示出的和下文描述的实施方式。在附图和说明书中尽可能使用相同的附图标记来表示相同或相似的部件。[0034]参照图1，示出了可用于本公开的中空纤维生物反应器100的实例的正面立视图。中空纤维生物反应器100具有纵轴线LA‑LA，且包括腔室壳体104。在至少一个实施方式中，腔室壳体104包括四个开口或端口：IC入口108、IC出口120、EC入口128和EC出口132。[0035]根据本公开的实施方式，第一循环路径中的流体通过位于中空纤维生物反应器100的第一纵向末端112的IC入口108进入中空纤维生物反应器100，进入且穿过多个中空纤维116的毛细管内侧(在多个实施方式中被称为中空纤维膜的毛细管内(“IC”)侧或“IC空间”)，且通过位于中空纤维生物反应器100的第二纵向末端124的IC出口120流出中空纤维生物反应器100。IC入口108和IC出口120之间的流体路径界定了中空纤维生物反应器100的IC部126。第二循环路径中的流体通过EC入口128流入中空纤维生物反应器100，与中空纤维116的毛细管外侧或外部(被称为膜的“EC侧”或“EC空间”)接触，
1.一种扩增细胞的方法，所述方法包括：将含白细胞的第一多个细胞引入到中空纤维生物反应器中，其中，所述中空纤维生物反应器包括多个中空纤维星空体育网站 星空体育首页；将所述第一多个细胞暴露于激活剂，以激活在所述中空纤维生物反应器中的细胞的扩增；使在所述生物反应器的多个中空纤维中的所述第一多个细胞的至少一部分扩增，以生成第二经扩增的多个细胞；以及从所述生物反应器中移出所述第二经扩增的多个细胞。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述第一多个细胞的一部分包含T细胞。3.根据权利要求2所述的方法，其中，使用白细胞去除术生成所述第一多个细胞。4.根据权利要求3所述的方法，其中，在没有额外纯化的情况下，将所述第一多个细胞添加到所述中空纤维生物反应器中。5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述第一多个细胞包含红细胞。6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述第一多个细胞包含血小板。7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述第一多个细胞包含粒细胞。8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述暴露包括将所述第一多个细胞暴露于珠子，所述珠子在它们的表面上包含所述激活剂。9.根据权利要求7所述的方法，其中，所述暴露包括将所述第一多个细胞暴露于含所述激活剂的树突细胞。10.根据权利要求9所述的方法，其中，所述激活剂包含一种或多种抗原。11.根据权利要求8所述的方法，其中，所述激活剂包含选自由抗CD2的抗体、抗CD3的抗体、抗CD28的抗体和它们的组合组成的组中的一种或多种抗体。12.根据权利要求1所述的方法，其中，在封闭的系统中进行各步骤。13.根据权利要求11所述的方法，其中，所述扩增包括使培养基在所述中空纤维生物反应器中循环。14.根据权利要求13所述的方法，其中，所述培养基包含白介素2(IL‑2)、白介素4(IL‑4)、白介素5(IL‑5)、白介素7(IL‑7)、白介素15(IL‑15)和它们的组合中的一种或多种。15.一种用于扩增细胞的细胞...