科学研究发现,脐带血中含有丰富的造血干细胞,可以重建人体造血和免疫系统。脐带血除了造血干细胞之外,还含有多种类型的干细胞,已广泛应用于再生医学研究,在多种难治性疾病的治疗方面有着显著的效果。脐带血作为珍贵的不可再生的医疗资源,由于各种因素影响使得采集的脐带血造血干细胞数量存在个体差异,因此扩增技术应运而生。
临床上对于脐带血扩增技术的需求一直存在,多项研究为脐带血的体外扩增提供策略。加拿大渥太华大学医学院的Tana Saiyin博士汇总了近5年的所有脐带血扩增后移植临床研究数据,来更好的了解特定扩增策略下的移植优势[1]。

作者汇集了从2018年到2022年的多篇研究报道,涉及到34项扩增策略,覆盖Ⅰ至Ⅲ期临床试验,分析了838名接受脐带血移植的患者数据,扩增方式涵盖细胞因子混合物加小分子(包括UM171,烟酰胺,铜螯合剂、Stem regenin-1 [SR-1]等),CD34+细胞(造血干细胞)的中位扩增倍数达到了28~330倍。有8项研星空体育登录入口 星空体育在线官网究表明,与对照组相比,使用扩增的细胞进行移植后初始中性粒细胞和血小板的植入时间更快(造血干细胞移植后患者处于免疫未重建的危险期,容易造成微生物感染及体内出血,更快的免疫及造血功能恢复是保证移植成功的重要指标),同时降低了患者的移植后死亡率,同时移植物抗宿主病风险并没有发生变化,可实现持久的供体嵌合。
具体来看,所有扩增研究策略都描述了使用细胞因子的组合,包括血小板生星空体育登录入口 星空体育在线官网成素、FMS样酪氨酸激酶3配体重组蛋白、干细胞因子,此外大部分都采用添加小分子与间充质饲养层细胞共培养,以增强细胞因子对细胞的影响,除了一名研究者培养7天外,大部分培养扩增时间在14~21天,使用各种策略的TNCs和CD34+细胞的倍数扩增变化很大,Stem regenin-1 [SR-1]的扩增方式的中位数达330倍(范围67~848),最低的策略UM171也能达到28.1倍(范围12~48.3)。

部分扩增研究培养中添加的因子及试剂:TPO:血小板生成素 Flt3L:FMS样酪氨酸激酶3配体重组蛋白SCF:干细胞因子TEPA:四乙烯五胺


9项研究中有8项的中性粒细胞恢复时间显著增快,其中使用细胞因子加烟酰胺的方式相比其它扩增方法,中性粒细胞恢复时间更短,同样的结果表现在血小板植入时间,有5项研究发现血小板恢复时间显著增快,不过输注的CD34+细胞剂量与中性粒细胞与血小板植入时间没有显著相关性。
长期植入的嵌合分析表明,移植后100天时扩增后的移植物得到了稳定的长期植入。相较于传统的双份脐带血移植,Stiff的方案中死亡率具有显著的统计学意义降低。此外多项研究表明,与未扩增脐带血组相比,扩增后的脐带血在GVHD、复发率等方面不存在统计学差异,不同项目涉及的具体研究方向见下表。

如果体外扩增技术应用到临床,相信这绝对是一个革命性的医疗成果,对于相关疾病的治疗也会起到积极的推动作用。其次可以看到,脐血体外扩增技术,涉及到多种细胞因子联动作用,对于脐血治疗疾病的机理研究具有重要意义。
当脐带血扩增技术在未来得到推广,今后只需采集少量的脐带血作为“种子”就可以满足患者临床移植的需要,更好的满足自身和家庭成员的重复使用,最大限度造福患者。
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