TCF1-LEF1共表达是人过敏性疾病中多能祖细胞的特征—小柯机器人—科学网
美国布莱根妇女医院Patrick J. Brennan及其课题组的研究发现,TCF1-LEF1共表达是人过敏性疾病中多能祖细胞(TH2-MPP)的特征。相关论文于2024年4月8日发表在《自然-免疫学》杂志上。
为了了解免疫反应不同的结果,研究人员采用了生物信息学、免疫分型和功能学方法来研究人类病变组织,发现了大量的2型辅助性T细胞(TH2),它们共同表达TCF7和LEF1,并具有慢性激活特征。研究人员将这些细胞命名为TH2-多能祖细胞(TH2-MPP),它们可以自我更新并分化成产生细胞因子的效应细胞、调节性T(Treg)细胞和滤泡辅助性T(TFH)细胞。
单细胞T细胞受体谱系示踪证实了TH2-MPP、TH2效应细胞、Treg细胞和TFH细胞之间的谱系关系。尽管阻断体内IL-4受体后TH2-MPP仍持续存在,而胸腺基质淋巴生成素(TSLP)会造成祖细胞选择性扩增,并导致它们对糖皮质激素诱导的体外细胞凋亡不敏感。总之,该数据表明TH2-MPP是一种异常的T细胞群,具有维持2型炎症的潜力,揭示了慢性T细胞反应可由祖细胞长期协调的模式。
据悉,慢性感染和癌症患者反复接触抗原会导致T细胞耗竭,从而限制适应性免疫。与此相反,在过敏性疾病中,异常、持续的T细胞反应可持续数十年。
