现阶段，免疫治疗已应用在各个实体瘤领域中，极大的提高了患者的治疗疗效与生存获益，但免疫治疗耐药后，目前还未确定寻找到免疫治疗耐药后的标准治疗方案。关于如何克服免疫治疗耐药，进一步提高疗效和生存一直是肿瘤领域的热门探索问题。
免疫治疗耐药主要分为原发性耐药和继发性耐药。原发性耐药指肿瘤患者初始接受免疫治疗完全没有反应/无效，相反，病情发展迅速或进展。继发性耐药可以表现为几种形式：①肿瘤本身可以对免疫治疗产生应答，但是由于检查点抑制剂的存在，导致肿瘤对免疫应答欠佳；②由于治疗本身对异质性肿瘤克隆的选择，患者一开始展示对免疫治疗较好的应答，但是随后出现进展；③随着治疗的进展，肿瘤一开始对免疫治疗响应，但是之后出现进展，获得性耐药。
B2M突变导致HLA缺失；HLA缺失导致肿瘤抗原提呈和TCR功能下降。
FNGR1/2或JAK1/2突变导致肿瘤免疫微环境中IFN-γ不敏感以及PD-1介导的T星空体育 星空体育平台细胞反应抵抗。
WNT通路激活引起β-catenin上调，PTEN突变、和/或相关细胞因子的释放引起免疫微环境中CD8+T细胞浸润减少和功能下降。
免疫检查点抑制剂表达上调，例如PD-1、TIM3、LAG3和VISTA等。
一项小样本研究显示，在纳入的4例继发性耐药的患者中，PD-1治疗联合细胞扩增后回输的ORR达75%。未来，细胞免疫治疗或将成为免疫耐药后非常重要的一种治疗选择。
一项索凡替尼联合特瑞普利单抗II期临床研究（同时纳入免疫治疗进展患者）显示，索凡替尼联合PD-1对多个消化系统肿瘤有确切疗效。
1.应多研读类似临床研究的试验设计，把控星空体育 星空体育平台入组标准，严格筛选符合SITC定义的耐药人群等；
抗TIGIT单抗、PI3K抑制剂、SHP2抑制剂、EP4抑制剂、CDK4/6抑制剂联合PD-1抑制剂、内质网应激协助肿瘤生存，IRE1 a成为潜在靶点和TLR8激动剂或将成为免疫治疗耐药后的探索方向。
组织标本：肿瘤、血液（外周血单核细胞）、排泄物的微生物组学、口腔的微生物组学