肝细胞在临床治疗和药物研发中具有重要的应用价值 。 然而，原代肝细胞来源 有限 ，且 难以在 体外扩增，这一直是制约其广泛应用的关键瓶颈。近期虽有研究 发现 利用小分子化合物、细胞因子等策略 可以 实现肝细胞 的 体外扩增 ， 但现有培养体系仍较为复杂，长期培养的肝细胞往往功能衰退。鉴于 肝细胞 重要的应用价值 ， 开发简便、高效的肝细胞体外扩增策略 具有重要意义。
中国科学院上海药物研究所谢欣研究员团队长期致力于肝细胞体外扩增 的 研究 。 该团队于 2022 年 报道了包含 IL - 6 的培养条件可以支持小鼠原代肝细胞体外 大量 扩增和功能维持。 近日，该团队进一步发现，细胞因子IL-22可支持小鼠和人原代肝细胞的体外大量扩增和功能维持。研究成果题为IL-22 supportslong-termexpansionofmouseandhuman hepatocytes发表于Journal of Hepatology期刊上。
综上， 本 研究建立了 基于细胞因子 IL - 22 扩增 小鼠和人肝细胞 的新方法 。同时阐明了 “ IL - 22 - Stat3 - Bhlha15/Arntl2 ”信号轴 调控肝细胞去分化和增殖的分子机制。相较于以往复杂的培养方案， IL - 22 体系成分明确、操作简便、 为 大量利用肝细胞进行的 药物研发 和 临床治疗奠定了基础。
中国科学院 上 海药物研究所 谢欣研究员 和 郭任副研究员为该 论文 的共同通讯作者，国科大杭州高等研究院博士后李冰和郭任副研究员为本文的并列第一作者。本研究得到上海药物研究所赵东昕研究员及同济大学医学院杨浦医院临床研究与转化医学中心孙斌 博士和 汤二将医生的帮助。
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