短短半年内，74岁老人从偶尔头晕、头痛，急转直下为言语混乱、记忆力减退的痴呆状态。常规的治疗无效，病因始终未明。最终，在金域医学603882）自主研发的PrPSC-RT-QuIC技术的辅助下，他被诊断为罕见的克-雅病。
近日，上海交通大学医学院附属瑞金医院徐玮教授团队联合金域医学在国际期刊《Journal of Medical Case Reports》上发表这一病例报道，不仅揭开了克-雅病的神秘面纱，更彰显了精准前沿检测技术在疑难诊断中的关键价值。
一名74岁的男性患者，2024年因间歇性头晕、头痛和明显的记忆障碍（尤其是近事遗忘）前往医院就诊。最初诊断为脑梗死，治疗后非但效果不佳，病情反而急速恶化，仅半年内出现了快速进展型痴呆，并出现言语障碍、步态不稳及自主神经功能异常等表现。
该患者MMSE（简易精神状态检查量表）得分为19分（＜27分为痴呆提示阈值），MoCA（蒙特利尔认知评估量表）得分为13分（≥26分为正常）；脑灌注成像显示双侧额叶和右侧颞叶血流灌注明显减少，左侧基底节区血流灌注轻度减少。动态脑电图显示左颞顶区慢波为主，伴有尖波和尖慢波放电，其中左颞区慢波放电更为明显；连续6个月的脑部MRI扫描显示，在额叶、颞叶、顶叶和枕叶的多个皮质区域，弥散点状和线状高信号强度病变逐渐扩大。系列检查提示该患者存在进行性认知功能障碍，可能与神经退行性疾病有关。
基于以上结果，徐玮主任团队高度怀疑克-雅病的可能，进一步检查却出现了新的困惑：脑脊液14-3-3蛋白和遗传性朊蛋白病PRNP基因测序均为阴性。
这两项指标是指南推荐所有怀疑克-雅病的患者都常规进行检测的生物标志物，这是怎么回事？
经查阅资料，徐主任团队了星空体育 星空体育平台解到，脑脊液14-3-3蛋白虽然是辅助诊断克-雅病的常用标志物，但其缺乏特异性，数据显示，脑脊液14-3-3蛋白的阳性率仅为34.1%~74.1%；而PRNP基因致病位点存在不完全显性、新生突变等问题，阳性率差异不高，在《克-雅病中国诊断指南2021》的数据中，144名克-雅病患者进行PRNP检测，阳性率仅为9.0%（13/144）。因此这两项结果阴性并不能作为排除克-雅病的依据，仍需更为关键的证据——PrPSC-RT-QuIC（实时震动诱导蛋白扩增检测脑脊液中致病型异常朊蛋白）。这一检测在国外诊断标准中，诊断证据级别仅次于病理，对克-雅病的诊断和鉴别诊断具有十分重要的意义。
凭借这一关键支持证据，结合其他临床特征，困扰许久的谜题终于解开：患者确诊为散发型克-雅病。徐玮教授团队的这一发现，也为该疾病的快速诊断提供了重要临床参考。
克-雅病（Creutzfeldt-Jakob disease），是一种罕见的致命性中枢神经系统退行性疾病，按病因可分为散发型（约占85%）、获得型（我国尚无病例报道）和遗传型。
PrPSC-RT-QuIC在克-雅病的诊断中，敏感度和特异度分别为73%~96%和99%~100%，是诊断和鉴别诊断的关键依据，然而，受技术条件等限制，该指标在国内的应用并不广泛。其核心病理特征是正常细胞型朊蛋白（PrPC）自发地错误折叠成致病型朊蛋白（PrPSC），不断积累聚集，进而导致广泛的神经元死亡和脑组织特征性的海绵状变性。
在开展经典的14-3-3蛋白和PRNP基因检测的基础上，为进一步满足临床需求，金域医学历经三年技术攻坚，率先突破“卡脖子”难题，自主研发PrPSC-RT-QuIC技术，并推动其应用于临床。在提供精准检测的同时，金域医学大幅缩减检测时长，最快5个工作日即可出具结果。上述患者，便是受益于金域医学这一检测服务。
依托覆盖全国的服务网络，目前，金域医学脑脊液PrPSC-RT-QuIC已完成检测超400例，为北京、上海等全国多家三甲医院提供样本采集、冷链运输、生物安全防护、检测分析到报告解读的全流程服务，助力罕见病精准诊断。