是一种由自身免疫攻击髓鞘引起的疾病，亟需抗原特异性免疫耐受疗法。本研究在中使用负载MOG抗原的磷脂酰丝氨酸（PS）脂质体（模拟凋亡小体）进行治疗，发现无论在发病前或症状出现后，单次腹腔、静脉或皮内注射均显著缓解疾病。疗效依赖于调节性T细胞（星空体育官方入口 星空体育官网Treg）、B细胞及IL-10/TGF-β；清除这些成分可完全消除保护作用。静脉给药还能抑制树突状细胞活化、减少炎症因子、诱导致病T细胞耗竭并扩增Treg和调节性B细胞。该方法安全、简便、抗原特异性强，为MS治疗提供了极具转化前景的新策略。
作者开发了一种基于磷脂酰丝氨酸（PS）脂质体的技术平台可高效包载多种自身抗原。研究中将MOG₃₅–₅₅以0.5 mg/mL或1 mg/mL浓度包载于PS脂质体并对其粒径、多分散指数、ζ电位和包封率等关键理化参数进行了全面表征。
在EAE小鼠模型中，单次腹腔注射200 μL、含0.5 mg/mL MOG₃₅–₅₅的PS脂质体（疾病诱导后第5天给药）显著减轻疾病：部分小鼠完全未发病，而所有空白脂质体对照组均发展为EAE；即便发病，治疗组也表现出明显延迟的发病时间和更缓和的病程。相比之下，1 mg/mL剂量虽仍有效，但神经症状发生率更高（77.8%）且临床获益不如0.5 mg/mL组。进一步实验显示，即使将给药体积减少至25 μL（浓度仍为0.5 mg/mL），仍能改善EAE结局，尽管保护效果略弱。综上，单次腹腔注射200 μL、0.5 mg/mL MOG-PS脂质体可实现最佳疗效，显著降低EAE发病率和严重程度，为后续机制和转化研究奠定了基础。
为探究MOG₃₅–₅₅负载型PS脂质体在疾病发生前如何调节免疫系统，作者在治疗后第4天（免疫后第9天）分析了小鼠脾脏中的T细胞和B细胞。
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CD4⁺/CD8⁺ T细胞比例升高且两类T细胞活化程度更高；效应型和效应记忆型CD4⁺与CD8⁺ T细胞增多，并高表达抑制性受体PD-1（CD8⁺）或PD-1/Tim-3（CD4⁺），提示其功能可能被“刹车”调控；调节性T细胞（Treg）显著扩增，尤其是具有更强抑制能力的CD39⁺CD4⁺FoxP3⁺亚群；总B细胞比例下降、活化减弱，主要由于致病相关的B2细胞减少，而调节性B细胞比例未明显变化。这些变化整体呈现出促炎反应受控、调节性通路增强的特征，符合抗原特异性免疫耐受的典型表现。
为评估MOG负载型PS脂质体是否具有预防自身免疫反应的能力，作者在EAE诱导前两天腹腔注射200微升、浓度为0.5毫克每毫升的MOG₃₅–₅₅负载型PS脂质体。
结果显示，接受MOG脂质体治疗的小鼠与空白脂质体组小鼠一样均发展为EAE；但MOG脂质体组疾病发作时间反而早于对照组。接下来，作者旨在验证MOG-PS脂质体是否能够改善临床症状。为此在EAE小鼠已出现神经症状后，腹腔注射200微升、0.5毫克每毫升的MOG₃₅–₅₅负载型PS脂质体。小鼠在免疫后第12至14天根据累积评分、发病时间和治疗当天的临床评分被随机分为病情相当的组别。单次给予MOG负载型PS脂质体即可逆转临床症状并显著改善已出现神经功能障碍小鼠的EAE病程。值得注意的是，在11只接受MOG脂质体治疗的小鼠中，有81.8%表现出更轻的疾病进程或临床恢复。这些结果表明，这种基于脂质体的抗原特异性疗法对已建立的自身免疫性疾病具有显著治疗意义，并具备向临床实践转化的潜力。
在EAE发病前（免疫后第5天）鼻内给药无效，但单次皮内均能减轻疾病，其中静脉给药效果更显著。在已发病小鼠中，单次皮内注射无效，但分3次或5次给药（每次间隔5天）可显著缓解症状：三次给药组中，8只小鼠从症状峰值恢复（对照组仅2只）；五次给药组中，7只恢复（对照组仅1只）。长期随访至免疫后60天显示，皮内多次治疗的疗效可持续维持。这些结果表明，静脉单次或皮内多次给予MOG-PS脂质体是具有临床可行性的有效策略。
综上所述，负载MOG肽段的PS脂质体通过模拟凋亡小体有效诱导抗原特异性免疫耐受，在EAE模型中兼具预防与治疗作用。其机制依赖于Treg和Breg的扩增不引起全身免疫抑制；静脉给药高效且临床可行。凭借良好的安全性、低免疫原性、制备简便及可扩展性，该平台不仅适用于多发性硬化症，也为其他自身免疫病的精准免疫治疗提供了极具前景的转化策略。
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