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Manon Destalminil博士在CellProthera（法国）担任生物工艺项目负责人，负责人造血干细胞相关研究。她曾参与不同动物模型的研究，了解微环境对小鼠和果蝇干细胞特性的影响。目前她在CellProthera的重任是完善和验证新一代StemXpand细胞扩增平台及相关试剂盒，用于生产ProtheraCytes以治疗急性心肌梗死（AMI）患者。
在本次采访中，Destalminil博士讨论了使用CD34+细胞进行细胞和基因治疗开发的优势，为什么相比其他方法细胞研究人员应使用动员的CD34+细胞，以及使用冷冻细胞时应满足哪些要求。除此之外，还向我们介绍了CellProthera如何利用市售的CD34+细胞优化其生物工艺，以及Destalminil博士对这一领域的展望。
CellProthera是一家位于法国米卢斯的医疗生物技术公司，成立于2008年。CellProthera目前致力于开发一种革命性的治疗方法，通过注射直接从患者体内采集的自体成体干细胞移植物ProtheraCytes，促进急性心肌梗死（AMI）后心肌组织再生。
CellProthera开发的独特治疗方法依赖于CD34+细胞的自体移植物，我们称之为ProtheraCytes。在临床试验中，我们的生产工艺要求在发生重度AMI后2周内采血。采血之前需要使用G-CSF动员患者自身干细胞进入血流。然后将患者的血样运送到经认证的当地细胞治疗中心，使用我们的标准化试剂盒（StemPack），在我们专有的自动细胞扩增平台（StemXpand）上根据GMP进行操作，得到最终移植物（ProtheraCytes）（Saucourt et al.2019）。
在新一代细胞扩增平台StemXpand和试剂盒StemPack的研发过程中，我们无法使用AMI患者的血液。因此我们团队使用的是健康志愿者的血液，这受到当地监管部门的严格监管。尽管它是最接近我们患者人群的模型，但志愿者血液的可用性有限，从伦理角度出发，我们必须为我们的研究寻找替代方案。
事实上，利用CD34+细胞，我们的团队可以在必要时开展试验，而不需要依赖于是否有足够的志愿者。
其次，这些细胞已经过纯化，能在生产方案实施中为我们争取到宝贵的时间，因为我们不必再从外周血中分离CD34+细胞。
此外，它还提高了试验的稳健性。由于我们可以获得不同批次的CD34+细胞进行实验，因此可以在研发过程把不同人体之间的差异性考虑进来。
最后，在工艺开发中，我们可以使用相同批次的CD34+细胞，这有助于评估不同分析之间的重现性。
使用这些细胞时必须考虑的关键特征是活力、纯度和瓶中CD34+细胞的数量。这些细胞普遍易于操作，因为解冻后的活力和纯度都非常好。
主要的挑战是培养过程中发生的分化，以及在某些情况下，使用冷冻CD34+细胞获得的结果可能与新鲜健康志
在开发过程中，为了克服这些挑战，我们可以在某些情况下调整我们的工艺，确保细胞培养期间尽可能保持最佳纯度。针对可能观察到的差异，还有一种可能的解决方案是，尽可能使用健康志愿者的血液验证我们的数据。
您为何认为研究人员应该使用动员的CD34+细胞，而不用其它传统的方法（如直接抽骨髓或使用脐带血CD34+细胞）？
来自骨髓的新鲜成人CD34+细胞非常难以获取，尽管与成人CD34+细胞相比，脐带血细胞更易新鲜获得，但在细胞培养过程中存在无菌性问题。尤其是必须在不含抗生素的情况下培养细胞时，这一点可能非常难以实现。使用来自健康供体的冷冻细胞使我们和其他研究人员能够获得无菌、可再生的起始生物材料进行细胞培养，可以按需使用，并且在我们的研究中与患者的细胞非常接近。
我们实验室使用CD34+细胞进行质量控制、研发和实验室工作人员培训。最近还用于对细胞治疗中心的操作员进行培训，也就是为我们的临床研究生产ProtheraCytes的人员。
我们希望看到政府机构和私人投资者投入更多资金，更大程度地推进这些疗法的研发。AMI是全世界发病和死亡的一大重要原因，且开展临床试验的价格非常昂贵，需要多年的研发投入。通过这些努力，最终我们将能降低AMI后的发病率和死亡率。我们的初步临床数据非常有前景。在我们的临床试验中，一些原本计划在AMI后接受心脏移植的患者在注射自体CD34+细胞之后取得大幅改善，从而避免了心脏移植，并且在术后12年仍存活且状况良好（Pasquet et al. 2009）。
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