在对抗癌症的战争中，免疫治疗，尤其是PD-1/PD-L1抑制剂（如“K药”、“O药”），改变了众多晚期患者的命运，被誉为“抗癌神药”。但其瓶颈也显而易见：在多数实体瘤中，响应率有限，很多患者面临原发或继发性耐药。当这类药物“失灵”，我们是否就无计可施？本文将通过李女士的治疗案例，为您深入浅出地讲解一种更具“野性”力量的前沿疗法——肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）疗法。
2023年的冬天，格外寒冷。对于李女士（化名）而言，那纸薄薄的诊断书，仿佛抽走了生命中所有的温度。“皮肤型黑色素瘤”——几个冰冷的字，像一枚骤然掷入平静湖面的巨石，将她井然有序的生活砸得粉碎。
与所有同病相怜的患者一样，李女士踏上了标准治疗的征途。PD-1抑制剂“K药”曾是她手中最坚实的盾牌，承载着击退癌魔的全部希望。然而，几个疗程下来，身体的反应和复查的影像，却无声地宣告了这面盾牌的失效。肿瘤，这个顽固的敌人，并未退却。那一刻的绝望，如同置身于无边无际的冰原，望不见前路，也感受不到暖意。“当最前沿的武器都失灵时，你还能指望什么呢？”那段日子，是她人生中最晦暗的时光。
就在希望几近冻结之时，一道微光穿透了厚重的阴云。主治医生与她进行了一次深入的谈话，提到了一项名为TIL细胞疗法（HS-IT101注射液）的创新临床试验正在开展。医生用了一个生动的比喻：“我们之前的治疗，像是在战场上雇佣‘外来援军’（PD-1抑制剂）去唤醒你体内疲惫的免疫士兵。而TIL疗法，则是直接从你的‘肿瘤战场’（肿瘤组织）上，筛选出最精锐、最骁勇善战的‘特种部队’（肿瘤浸润淋巴细胞），在体外进行千军万马的扩增武装，然后再一次性回输到你体内。这是一支为你量身定制、目标明确的复仇大军。”
这个前沿的概念，需要患者具备超凡的认知和开放的思维。面对一个“试验中”的疗法，许多人会因未知而退缩。但李女士，这位在绝境中依然保持理智与勇气的女性，她选择了相信科学，相信这支为她“私人定制”的军队。她毅然选择了与国研的TIL疗法HS-IT101注射液临床试验携手，奔赴一场与命运的对赌。
治疗的过程，是对身心的巨大考验。但在那关键的一针——满载着数十亿至上百亿扩增后TIL细胞的注射液——回输到她体内后，奇迹开始悄然发生。
体内的“特种部队”开始高效地清扫战场。仅仅42天，一个半月多一点的时间，最新的影像评估报告带来了一个让所有人都不敢置信的结果：肿瘤完全消退（CR）！那个曾经盘踞在她生命中的阴影，被彻底清除。更令人振奋的是，这次治疗是单次TIL细胞输注，之后无需任何后续治疗，真正展现出了 “一针治愈” 的巨大潜力。
如今，日历已经翻过了一年多。对于李女士而言，“无癌生存超过1年”不再是一个冰冷的医学名词或遥不可及的梦想，而是化作了生活中每一个触手可及的温暖瞬间。
李女士的故事，不仅仅是一个医学上的成功案例，它更是一束强烈的希望之光，为无数在实体瘤治疗道路上艰难求索的患者和家庭，照亮了一条全新的路径。它标志着，TIL疗法凭借一次治疗，就可能带来持久治愈肿瘤的革命性可能。
TILs，全称“肿瘤浸润淋巴细胞”。顾名思义，这些淋巴细胞是已经突破重围，深入到肿瘤组织内部的“免疫侦察兵”。它们能浸润进去，本身就证明其具备识别并攻击癌细胞的能力，只是可能因为数量太少、或受到肿瘤微环境的抑制（如被“踩刹车”），而无法彻底清除敌人。
PD-1抑制剂：“解除屏蔽”。它好比是切断敌人（癌细胞）对免疫细胞（T细胞）释放的“别打我”信号（PD-1/PD-L1通路），相当于解除了敌军的“伪装”或“电磁干扰”，让我军普通士兵能重新看见并攻击敌人。
选拔尖兵：从肿瘤这个“敌后战场”中，寻找并捕获那些最能打、目标最明确的“特种兵”（TIL细胞）。
体外扩编与武装：将这些“特种兵”请到体外的“超级训练营”（高标准实验室），提供最优厚的条件和“激励”（如白介素-2），让他们休养生息，并大量繁殖，从一个排扩编成一个师，甚至一个军。
总攻前准备：在回输前，患者接受轻度化疗（清淋），目的是清除体内一部分“老弱病残”的免疫细胞，相当于为即将到来的“超级军团”清理出战场空间和后勤资源。
大军压境，精准清除：将这支数量高达数十亿至上百亿的、经过强化的“复仇军团”通过静脉一次性回输到患者体内。它们会精准地归巢到肿瘤所在处，以压倒性的兵力优势，对癌细胞发起总攻。
目前无癌家星空体育网站 星空体育首页园医学部有多款TILs免疫细胞临床试验正在进行中，主要包括黑色素瘤、宫颈癌患者，除此之外，也招募非小细胞肺癌、子宫内膜癌、乳腺癌，卵巢癌等实体瘤。
“天然”的靶向性：TIL细胞是体内自然筛选出的、能识别癌细胞的免疫细胞，其靶向性比人工设计的CAR-T等更为广泛和天然，能攻击多种癌抗原，不易因靶点丢失而失效。
可能产生“一次性治愈”效果：如李女士的案例所示，单次治疗即可实现深度且持久的缓解，患者有望从此摆脱长期用药的负担。
潜力克服免疫耐药：对于PD-1抑制剂耐药的患者，TILs疗法提供了一条全新的、可能有效的途径。
2024年2月16日，Iovance Biotherapeutics公司宣布Lifileucel（LN-144）获得美国食品和药物管理局(FDA) 加速批准上市（PDUFA日期为2月24日），用于治疗PD-1抗体治疗后进展的晚期黑色素瘤，商品名为Amtagvi。根据新闻稿可知，这也是全球首款获批上市的TIL疗法，更是首款获批的治疗实体瘤的T细胞疗法，具有里程碑的意义！
除了黑色素瘤外，TILs疗法在非小细胞肺癌、宫颈癌、胆管癌、结直肠癌、乳腺癌、头颈部、肉瘤、胆囊癌等恶性肿瘤中均显示出巨大潜力。已经发展的各项研究表明，TILs治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。
与CAR-T、TCR-T的不同的是，TILs细胞相当于适应性免疫系统的前线士兵，具有低脱靶毒性及优越的肿瘤病灶浸润能力，可被招募到肿瘤部位直接对抗肿瘤，在治疗实体瘤方面具有独特的优势。
目前，全球已经开展了TILs疗法针对转移性黑色素瘤、鼻咽癌、头颈部鳞状细胞癌、胆管癌、复发性或难治性卵巢癌、骨肉瘤、宫颈癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、脑胶质瘤、胸膜间皮瘤等多种实体瘤的临床试验，TILs疗法在治疗包括转移性黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、宫颈癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤方面都展现出了临床价值。