免疫衰老是衰老的标志之一，其特征是T细胞功能和多样性发生变化，包括T细胞受体多样性减少和抗原反应性减弱。衰老重塑了免疫系统，T 细胞衰老在适应性免疫和内在免疫中发挥着核心作用。而与年龄无关，肿瘤发生加速了T 细胞的衰老，衰老的 T 细胞也会积极地促进肿瘤的生长和进展。针对T 细胞衰老方法的新兴为提高免疫治疗效果带来了希望。
近期，来自南方医科大学珠江医院张健教授、魏婷教授、罗鹏教授团队在Cancer Immunology Research杂志上发表了文章T Cell Senescence in the Tumor Microenvironment。该综述综合了目前关于肿瘤微环境（TME）中T细胞衰老的诱因和特征的知识，阐明了衰老的T细胞与其他免疫细胞相互作用，并评估了这些细胞对肿瘤预后的影响。此外，这篇综述还系统地研究了旨在减轻T细胞衰老对癌症治疗的不利影响的靶向治疗策略。
T 细胞衰老发生在TME中，影响着癌症的预后和免疫疗法的效果。TME通过多种途径引发T细胞衰老，包括肿瘤相关抗原的持续刺激、代谢途径的改变、慢性炎症反应的激活、免疫抑制细胞的扩增、肿瘤放化疗导致的T细胞损伤等因素。衰老的 T 细胞表现出基因组不稳定、蛋白质失去平衡、功能亚群分布与比例失衡、线粒体功能紊乱与代谢失调和表观遗传学改变等特征。此外，在TME中，衰老 T 细胞与其他免疫细胞（如髓源性抑制细胞、肿瘤相关巨噬细胞、树突状细胞）之间的串扰进一步加剧了免疫抑制TME，其相互作用也会导致 T 细胞对肿瘤抗原的识别和监控能力受损。
衰老 T 细胞的存在往往与预后不良和免疫疗法疗效降低有关。在许多肿瘤模型中，肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）由于肿瘤进展表现出增加的DNA损伤和升高的SA-β-gal水平，表明肿瘤微环境 (TME) 有助于驱动T细胞老化，并可能导致ICI星空体育网站 星空体育首页预后减弱。有证据表明CD28信号是限制抗PD-1/PD-L1治疗中T细胞反应性的关键中间体。进而，纳入免疫衰老生物标志物可能成为ICI疗效的预测因子。此外，T细胞衰老也削弱了CAR-T细胞疗法、癌症疫苗的功效，甚至与免疫相关不良事件的发生有关。因此，打破肿瘤患者的免疫衰老状态对于维持患者治疗后的有效免疫功能至关重要。该综述系统性总结了能改善T细胞衰老状态的途径，包括靶向衰老相关关星空体育网站 星空体育首页键基因，调节细胞-细胞间相互作用，干预细胞代谢，调节激素轴反馈以及保护胸腺功能。此外，该综述也阐明了T细胞衰老与耗竭、无能的差异，讨论了精准性调控免疫衰老的重要性，避免过度或广泛干预后反而驱动肿瘤细胞的增殖和侵袭，提出了衰老的非常规T细胞积累可能也改变着肿瘤免疫微环境，阐明了当前单细胞转录组学与细胞轨迹模型的构建对定位T细胞异质性状态的关键作用。
综上所述，T细胞的分化、转化和稳定功能维持对有效的抗肿瘤免疫至关重要。然而，由内在和外在因素驱动的T细胞衰老导致其抗肿瘤功能逐渐下降。因此，深入研究T细胞衰老的动态过程和潜在调控靶点对改善抗肿瘤免疫反应至关重要。这些见解可以指导减轻治疗的细胞毒性效应并增强抗肿瘤疗法功效的策略，最终加强对抗肿瘤的免疫应答。