近日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心等，开发出高通量单细胞基因组和转录组联合测序方法wellDR-seq，对12例乳腺癌中超过3万个单细胞进行双组学解析。
研究人员鉴定并表征ER阳性乳腺癌肿瘤起始祖先亚克隆，首次在单细胞水平上，定量星空体育 星空体育平台描述基因拷贝数变化与基因表达变化之间的复杂剂量调控关系，为乳腺癌的早期诊断、预后判断和精准治疗，提供了新的理论依据和技术路线
乳腺癌有多种亚型，不同亚型的乳腺癌由何种正常上皮细胞演化尚不清楚。鉴定不同乳腺癌的起源，以及导致后续乳腺癌增殖和演化的基因，是攻克乳腺癌的关键。
科研团队对MDA-MB-231细胞系的双组学数据分析发现，仅通过scRNA-seq数据推断的拷贝数信息不可靠。这揭示了仅依靠单细胞转录组分析DNA克隆结构的局限性，强调了直接对DNA和RNA进行联合测序在揭示肿瘤真实演化路径中的重要性。科研团队开发出高通量、高基因组分辨率单细胞DNA与RNA联合测序方法——wellDR-seq。该方法可对DNA和RNA的生化反应进行反复优化，并结合双重索引标记技术和纳米小孔芯片技术，首次实现高精度地同时对数千个单细胞基因组和转录组的联合测序解析。
科研团队在4名ER阳性患者中识别出肿瘤的祖先亚克隆。这些祖先亚克隆携带少量拷贝数变异（CNAs），进而在肿瘤进展过程中获取更多CNAs并大规模扩增，最终形成主要肿瘤细胞群体。
研究通过wellDR-seq发现，这些祖先细胞都源自LumHR细胞谱系，表明LumHR细胞是ER阳性乳腺癌的起源细胞。研究还发现，非癌性细胞存在偶发CNAs。这些CNAs存在于上皮细胞和基质细胞中，在上皮细胞中，这些突变细胞主要存在于两种腔面型细胞内，主要发生在常染色体上；在基质细胞中的突变，主要发生在X染色体上。这提示腔面型上皮更易导致肿瘤发生，为肿瘤发生的早期预警提供了新思路。
该研究首次在单细胞层面量化了基因拷贝数变化对基因表达的影响。研究发现，在染色体片段水平，56%CNAs与基因表达变化正相关，基因表达量与拷贝数增加的相关性接近线性。
科研团队比较了肿瘤亚克隆间的差异表达基因，发现这些基因多数定位于拷贝数无变化的区域。研究发现，在单个基因层面上，拷贝数变化和基因表达变化存在较大差异。科研团队将基因分为“剂量敏感性”基因和“剂量不敏感性”基因。“剂量敏感性”基因如PGR、AURKA和RB1等的表达水平，与拷贝数变化相关，其表达量随基因拷贝数增减同步变化。“剂量不敏感性”基因如PIK3CA、BRCA1和TP53等的表达水平，与拷贝数变化无关。
这为理解肿瘤的遗传学和功能学提供了新视角，解释了为何某些基因突变或拷贝数变异，会强烈驱动肿瘤发展。
该研究解析了乳腺癌起源，定量表征了基因剂量效应。同时，wellDR-seq是通用技术，可被广泛应用于不同肿瘤的起源和演化、基因型与表型的互作等研究。
根据全省公安机关夏季治安打击整治百日行动部署要求9月13日至14日全市公安机关组织开展夏夜治安巡查宣防第三次集中统一行动屯警街面、亮灯见警持续净化社会治安环境切实筑牢“防护墙”当好平安“守夜人”夜晚微风起霓虹灯下夜市的烟火气袅袅升腾一个个“藏蓝”身影出现巷陌深处为这份热闹祥和筑起
9月1日，开封市安委会统一安排部署，市应急、公安、交通、市场监管等部门联合发布公告，在全市范围内严厉打击烟花爆竹非法违法行为。9月14日10时许，通许县公安局民警在日常巡查中发现某小区内有燃放烟花爆竹行为。
#两名17岁男子往海底捞火锅内小便 海底捞索赔2300多万元 一审宣判:赔偿220余万并公开道歉#往火锅内小便案海底捞获赔220余万 #法制 #名誉权
跑出去一定会有不一样的惊喜#fastandfree #lululemon #splitshift
济南市中区教体局通报：育英中学一教师存在对学生体罚行为，被记过处分并调离工作岗位。#育英中学 #体罚 #济南
丈夫遭人用羊角锤打伤，伤人者只被判3个月、赔偿2万5 55岁农妇找法官理论，却因“辱骂”法官被罚10万、拘留15天
“一把手”带头搞腐败！重庆披露：当了18年正厅级干部的程志毅，身边围了多名老板！
文中披露，在重庆市政协人资环建委原主任程志毅的违纪违法行为中，其违规出入私人会所等违反中央八项规定精神问题突出。
多少悲剧，都是从这种侥幸心理开始的!毒品与艾滋病之间的致命关系⚠️。为什么吸毒更容易感染艾滋?生命防线条保命建议 ⛑️。
Meta Unveils Next-Gen AI Glasses at Meta Connect 2025, Expands XR Dominance
TMTPOST -- At a time when tech giants around the world are pouring resources into artificial intelligence, Meta has distinguished itself not
【来源：红星新闻】公安机关通报两起串通投标犯罪典型案例为有效维护青海省招投标秩序，着力营造公平公正、诚信守法、竞争有序的招投标市场环境，现将公安机关侦破的两起串通投标典型案例通报如下：马某龙、马某林涉嫌串通投标案2023年8月，西宁市公安局依法立案侦办马某龙、马某林涉嫌串通投标案