2025年8月29 日，清华大学免疫学研究所彭敏团队在国际顶级期刊《Nature Communications》（2025 年，卷 16，文章编号 8088）发表了一项突破性研究，他们成功将一种名为 “GD2TIF 细胞” 的基因工程免疫细胞，打造成了可长期递送生物制剂的 “活载体”。
这一成果有望彻底改变糖尿病、肥胖等慢性疾病需 “终身反复用药” 的现状，为单次治愈慢性疾病提供了新可能。
提起生物制剂，很多人可能不熟悉，但治疗肥胖的司美格鲁肽（每周打一针）、治疗类风湿关节炎的单抗药物，都属于这类疗法。它们的优势是疗效精准，但致命缺点是 “半衰期太短”，即药物进入体内后很快被代谢掉，必须频繁注射才能维持效果。
比如治疗肥胖的 GLP-1 类药物，要么每天打一针（如利拉鲁肽），要么每周打一针（如司美格鲁肽），一旦停药，体重会快速反弹；更麻烦的是，反复注射还可能让身体产生 “抗药性”，比如抗体药物会诱导身体产生 “抗抗体”，导致后续治疗失效，甚至引发免疫反应损伤器官。
为解决这个问题，科学家们尝试过很多方法：用 AAV 病毒载体递送药物基因，但病毒载体在体内会逐渐降解，效果撑不过两年；改造普通 CAR-T 细胞分泌药物，但这些细胞存活时间短，还需要先给患者做化疗 “腾出空间”，副作用大，根本不适合糖尿病、肥胖这类非癌症疾病。
正是在这样的背景下，清华团队的 GD2TIF 细胞研究，成了打破困局的关键。
GD2TIF 细胞的 “前身” 是 GD2 CAR-T 细胞，这是一种原本用于治疗神经母细胞瘤的基因工程免疫细胞。团队通过基因编辑技术，敲除了 GD2 CAR-T 细胞中的两个关键基因（BCOR 和 ZC3H12A），意外让它获得了三个 “超能力”：
首先，不用化疗也能存活扩增。传统 CAR-T 治疗癌症时，必须先给患者做化疗，杀死自身免疫细胞，否则外来的 CAR-T 细胞会被身体 “排斥”。
但 GD2TIF 细胞不一样，它能在免疫功能正常的小鼠体内自然扩增，甚至持续存活至少 12 个月（实验观测终点），占外周白细胞的 5% 左右，这意味着它不需星空体育官方入口 星空体育官网要伤害身体就能 “扎根”。
其次，长期稳定不 “变质”。研究发现，GD2TIF 细胞在小鼠体内 6 个月后，仍保持着稳定的 “双表型”：大部分细胞是 CD62Lhi 干细胞样状态（能不断分化出新细胞，保证长期存在），小部分是 CD62Llo 效应细胞样状态（能持续分泌药物）。更重要的是，它是 “多克隆” 的，不是单一细胞疯狂复制，而是多种细胞共同存在，避免了 “细胞癌变” 的风险。
最后，安全可控无副作用。团队做了一系列安全性测试：给小鼠注射 GD2TIF 细胞后，小鼠的心脏、肝、肺、肾等器官没有出现任何损伤；自身免疫细胞的数量和功能也没受影响，感染病毒或诱导自身免疫病时，小鼠的免疫反应和正常小鼠完全一致；如果出现意外，还能用抗 Thy1.1 抗体快速清除 GD2TIF 细胞，相当于给这个 “活载体” 装了 “紧急开关”。
实战检验：从 “疾病模型” 到 “治疗肥胖”，GD2TIF 细胞表现亮眼
为了验证 GD2TIF 细胞的 “药物递送能力”，团队设计了三个关键实验，结果都超出预期：
传统研究炎症、嗜酸性粒细胞增多症（HES）时，需要培育 “转基因小鼠”，让小鼠天生过量表达炎症因子，这个过程往往要几个月甚至几年。但团队给普通小鼠注射 “分泌 TNF 的 GD2TIF 细胞” 后，一周内就诱导出了炎症模型（骨髓细胞大量扩增、体重下降）；注射 “分泌 IL-5 的 GD2TIF 细胞” 后，两周内就造出了 HES 模型（嗜酸性粒细胞激增）。这意味着，未来科学家研究这类疾病时，不用再等 “转基因小鼠”，大大加快了药物研发速度。
ob/ob 小鼠是经典的 “肥胖模型”，因为基因缺陷，它们无法分泌瘦素（一种抑制食欲的激素），出生后就会疯狂进食，变成 “胖老鼠”，还会伴随严重的胰岛星空体育官方入口 星空体育官网素抵抗。
团队给这类小鼠注射 “分泌瘦素的 GD2TIF 细胞” 后，奇迹发生了：小鼠的血清瘦素水平稳定升高，食欲明显下降，8 周后体重从 60 克左右降到了 40 克（接近正常小鼠体重）；身体脂肪比例下降了一半以上；胰岛素 tolerance 测试（ITT）和葡萄糖 tolerance 测试（GTT）显示，小鼠的胰岛素敏感性和血糖调节能力完全恢复正常，连活动量都比之前增加了。更关键的是，这一切只靠 “单次注射” 就实现了。
很多人担心，用 GLP-1 类药物减肥会有恶心、胃排空延迟等副作用。但团队给 “即将吃高脂饮食的小鼠” 注射 “分泌 GLP-1 的 GD2TIF 细胞” 后，小鼠不仅没长胖，血糖也一直保持正常；胃排空速度和正常小鼠一样，也没有出现 “厌恶甜食” 的情况（传统 GLP-1 药物会让小鼠讨厌含糖水）。更惊喜的是，即使小鼠已经吃了一周高脂饮食，注射后也能逆转肥胖，体重逐渐降到正常水平。
这项研究的意义，远不止 “发明了一种新细胞”。它为慢性疾病治疗提供了全新思路，以后治疗糖尿病、肥胖、类风湿关节炎等需要 “长期用药” 的疾病，可能不用再频繁打针，只需注射一次 GD2TIF 细胞，就能让身体 “自己生产药物”，实现 “一次治疗，长期获益”。
当然，研究还有需要完善的地方：目前 GD2TIF 细胞主要递送的是 TNF、IL-5、瘦素、GLP-1 这类 “小分子蛋白质”，未来还需要验证它能否递送 “大分子蛋白质”（如完整的抗体药物）；临床应用时，如何根据患者体重、病情调整 GD2TIF 细胞的注射剂量，也需要进一步研究。
但不可否认的是，清华团队的这项研究，已经为 “细胞疗法治疗非癌症疾病” 打开了一扇门。或许在不久的将来，“每周去医院打针” 会成为历史，慢性疾病患者只需一次细胞注射，就能像健康人一样生活，这正是医学研究最动人的地方：用科技的力量，让 “长期带病生存” 变成 “一次治愈，终身健康”。