2024年至2025年，RNA药物领域迎来了令人瞩目的交易浪潮。诺华在2024年1月与舶望制药达成41.65亿美元合作后，又于2025年9月追加了一项高达52亿美元的siRNA新协议。几乎同时，诺和诺德则以5.5亿美元押注Replicate Bioscience的srRNA小众技术。这些巨额投资不仅彰显了星空体育 星空体育平台大药企对RNA疗法巨大潜力的认可，更揭示了MNC对不同RNA技术路径的深度战略考量。
在医药创新浪潮中，小核酸药物因其能从转录后水平特异性调控靶基因表达，为解决传统药物难以触及的靶点提供了新途径。随着递送技术和稳定性修饰的不断突破，RNA药物正从罕见病治疗向患者众多的常见慢病领域扩展，成为全球新药研发的热点。本文将尝试用直观的语言阐述RNA药物不同技术路径的特点，梳理全球各大药企的战略布局，并探讨未来的合作机会与发展趋势。
自2018年Alnylam的Patisiran破冰以来，全球已上市7款siRNA药物（如上表所示）。从适应症分布可以清晰看到两步走轨迹：第一步，6款产品先锁定hATTR淀粉样变性、急性肝性卟啉症、1型高草酸尿症、血友病等Ultra-Rare疾病，利用孤儿药政策快速获批、高定价迅速回收成本；第二步，诺华的PCSK9靶向药Leqvio（英克司兰）把siRNA药物带入一跃了高胆固醇这一千万级慢病人群，成为首个且唯一面向慢性病的小核酸药物，2021-2024年销售额由0.12亿美元飙升至7.54亿美元，2025 H1再同比大增66%至5.55亿美元，占比已接近诺华心血管板块新增收入的1/3。
Leqvio（英克司兰）的成功验证了肝靶向GalNAc-siRNA平台在慢病中的可扩展性，也直接推动行业从罕见病现金流迈向慢病大市场。目前诺华正凭借ORION-13、ORION-16两项III期数据向青少年高胆固醇新人群递交上市申请，同时启动VICTORION-2P与VICTORION-1P两大事件驱动型III期研究，分别针对高血脂患者心血管事件的二级预防与一级预防。
若试验达到主要终点，Leqvio的潜在覆盖人群将在现有成人HeFH或ASCVD基础上再扩一倍，峰值销售有望突破30亿美元，也把整个siRNA行业的市场空间从十亿美元级别拉升至百亿美元规模。
在标杆产品的示范效应下，国内外管线迅速跟进，siRNA正在从上表的孤儿药扩展为涵盖代谢、心血管、肥胖等慢病的广阔版图。伴随递送系统迭代（GalNAc-plus、LNP-肝外、多肽-聚合物）和成本持续下降，未来五年，随着siRNA（RNAi）、saRNA等临床研究的不断推进，将会有更多来自常见慢病长期用药，而非罕见病高价短周期的创新药问世，行业天花板将被彻底打开。
截至2025年9月6日，Jo帮大家统计到，全球共有57项RNA-based新药已经盯上了万亿级全球减肥适应症赛道。其中：
领跑：1项已至II期：Sirnaomics（美国RNAi公司）与香雪制药（A股，持股1.31%）合作的科特拉尼（靶向TGF-β1/COX-2），中美同步推进，为目前进展最快项目。
其余49款仍处于临床前研究阶段，涵盖RNAi、saRNA、mRNA及环状RNA等多种技术路径，靶点包括INHBE、ALK7、ANGPTL3、FGF21、GLP-1等，参与者既有Alnylam、Arr星空体育 星空体育平台owhead等国际龙头，也有恒瑞、圣因、圆因、中美瑞康等中国新锐，技术路线多元，竞争格局已初步形成。
RNA药物领域可分为两大阵营：调控型/非编码RNA（non-coding RNA）和编码型RNA（coding RNA），每类技术都有其独特的机制、优势和挑战。
小干扰RNA（siRNA）：small interfering RNA，目前最成熟的技术路径，通过降解靶mRNA分子实现基因沉默。舶望制药（Argo）与诺华合作的核心技术就是siRNA。siRNA技术的优势在于其高特异性和长效性（单次给药效果可持续数月），但其应用目前受限于递送系统，尤其是肝外递送仍面临挑战。
反义寡核苷酸（ASO）：antisense oligodeoxynucleotide，单链DNA/RNA分子，通过碱基配对结合靶标RNA，导致其降解或功能抑制。虽然常被单独分类，但其功能与RNAi同属基因沉默范畴。ASO的优势在于灵活性高、可穿越血脑屏障，但存在脱靶毒性较高、半衰期较短的缺点。
信使RNA（mRNA）：messenger RNA，在COVID-19疫情期间大放异彩，通过提供遗传指令指导细胞生产特定蛋白质。可分为传统非复制mRNA和自复制RNA（srRNA/saRNA）。mRNA应用广泛且研发快速，但存在稳定性差、免疫原性强的弱点。
自复制RNA（srRNA/saRNA）：self-replicating RNA / self-amplifying RNA，与传统mRNA相比，srRNA不仅能编码目标蛋白，还携带能够表达RNA复制酶的序列，能在细胞内自我扩增，用极低剂量实现持久、高水平的蛋白表达。这种技术的主要优势在于超低剂量和持久表达，但技术相对早期，分子量大导致递送困难。
环形RNA（circRNA）：共价闭合环状结构，具有极高的稳定性和低免疫原性，可实现长效表达，但技术尚处早期阶段，生产工艺复杂。
全球大型药企在RNA领域的布局策略各具特色，反映了他们对未来治疗范式的不同判断和企业自身的战略需求。
诺华明显偏向siRNA技术，特别是针对心血管代谢疾病领域。这与其现有产品线（如心衰药Entresto）形成战略协同。通过收购The Medicines Company获得降胆固醇siRNA药物Inclisiran，以及与舶望制药（Argo）的连续两次合作，诺华正在构建一个多层次的心血管代谢疾病管线。
诺华选择的是一种渐进式创新策略，基于相对成熟的技术平台（siRNA+GalNAc肝靶向递送），开发具有明显优势（长效给药）的疗法，用于患者群体巨大的慢性病市场。这种策略的背后是诺华面临的重磅药物Entresto（沙库巴曲/缬沙坦）专利即将到期的压力，该药2023年全球销售额达60.35亿美元，是诺华营收增长的主要驱动力之一。诺华迫切需要寻找下一个能支撑数十亿美元销售的心脑血管药物替代产品。
诺华押注siRNA早已有迹可循：2019年收购MDCO公司获得siRNA药物inclisiran（英克司兰）；2023年收购DTx Pharma，交易总金额达10亿美元，获得临床前阶段siRNA候选药物DTx-1252。与舶望制药（Arogo）的合作进一步扩展了其在心血管代谢疾病领域的siRNA管线
诺和诺德：代谢疾病治疗的下一代变革诺和诺德在GLP-1类药物取得巨大成功后，选择押注srRNA技术，旨在开发下一代长效甚至一针管半年的代谢疾病疗法。2025年8月，诺和诺德宣布与Replicate Bioscience达成一项高达5.5亿美元的合作协议，聚焦于开发新型自复制RNA（srRNA）
srRNA技术的超低剂量和持久表达特性，有望解决当前mRNA疗法需要多次给药的局限，进一步改善患者依从性并降低治疗成本。这种选择反映了诺和诺德的突破性创新思维，不惜投资更前沿、风险更高但潜力更大的技术平台，以维持其在代谢疾病领域的领导地位。
Replicate Bioscience是srRNA技术的领先开发者，其专有的SynRGY平台能够设计和优化srRNA序列，使其在靶细胞中高效表达所需的治疗性蛋白质。该平台的灵活性也使其能够针对不同的罕见疾病开发个性化的治疗方案。
其他巨头的RNA布局辉瑞：在mRNA疫苗成功基础上，积极探索mRNA在其它领域的应用，但相对谨慎。辉瑞凭借与BioNTech合作开发COVID-19疫苗的经验，建立了坚实的mRNA技术基础，正在探索mRNA在流感疫苗和其他传染病领域的应用。
罗氏：多技术路径布局，与Dicerna合作开发慢性乙肝RNAi疗法RG6346。罗氏作为传统制药巨头，在RNA领域的布局较为多元化，覆盖siRNA、mRNA等多个技术平台。
默沙东：2023年与Orna Therapeutics达成高达36.5亿美元的合作，开发环状RNA疗法。默沙东看中环状RNA的稳定性和低免疫原性特点，希望将其应用于癌症疫苗和免疫疗法领域。
葛兰素史克：专注于srRNA疫苗应用，其狂犬病srRNA疫苗已进入临床阶段。GSK在疫苗领域有深厚积累，认为srRNA技术可以增强免疫反应，可能实现单剂疫苗接种即可提供长期保护的效果。
药物，近年来也在siRNA和mRNA领域有所布局。阿斯利康通过与多家生物技术公司合作，建立了全面的RNA药物研发管线。拜耳：通过旗下风险投资部门Leaps by Bayer投资了RNA药物递送公司，如Dyno Therapeutics。拜耳主要关注RNA技术在心血管疾病和女性健康领域的应用。
强生：通过旗下杨森制药与Arrowhead合作开发乙肝siRNA药物，强生在RNA领域的布局主要集中在传染病和疫苗领域。
武田制药：投资于RNA技术平台，主要关注罕见病和神经科学领域。武田与Wave Life Sciences合作开发RNA编辑疗法。
中国RNA企业在全球竞争中正迅速崛起，呈现独特优势。根据最新行业数据，中国已有超20家企业布局RNA药物领域，形成了完整的技术和产业链条。
（累计93.65亿美元），一跃成为国际领先的siRNA企业。其自主研发的下一代RNAi技术平台（RADS™）能够设计出活性、耐久性和安全性更佳的RNA分子。公司最快管线针对重度高甘油三酯血症(sHTG)已进入II期临床，预计2025年第四季度在香港交易所提交上市申请（外界猜测，非公司确认信息）。瑞博生物：作为中国小核酸领域的先行者，与勃林格殷格翰合作开发治疗NASH/MASH的小核酸疗法。已有多个产品进入临床阶段，包括用于慢性乙肝的RNAi疗法已进入II/III期临床。公司2025Q2申报港股主板IPO，是国内历史最悠久的siRNA企业。
圣因生物（Sirnaomics）：由Alnylam背景团队创立，其LEAD平台结合GalNAc和LNP技术，最快管线针对肥胖和补体疾病已进入II期临床。
特色技术平台企业靖因药业：专注于补体疾病领域，采用LNP递送技术，最快管线处于I期临床阶段。与CRISPR Therapeutics达成的0.95亿美元合作表明其在肝外递送领域的专业能力，预计2025年第二季度完成I期研究。
奥瑞药业：是国内少数专注肝外LNP递送的企业，其肿瘤和肌肉疾病管线年第三季度完成I期研究，代表国内肝外递送技术的先进水平。
本导基因：开发了独特的BD-VLP平台，采用类病毒递送技术，针对肿瘤和遗传病处于临床前候选物
传统药企转型布局悦康药业：作为传统药企转型代表，开发了自研GalNAc平台，降血脂管线年第四季度启动II期研究。
华东医药：引进Daewoong技术，开发降血脂GalNAc-siRNA药物，处于I期临床，预计2025年第三季度完成I期研究。
石药集团：凭借纳米制剂经验，开发GalNAc-siRNA降血脂药物，正在IND申报中，预计2025年第三季度提交IND。
从技术布局来看，中国企业已覆盖RNA药物主要领域：siRNA（舶望、瑞博、圣因、悦康）
（艾博、斯微、石药、康希诺）、环状RNA（环码生物）以及核酸药物原料酶、递送系统等全产业链。—
总结—跨国药企的RNA战略选择取决于其现有产品组合、核心治疗领域以及风险偏好。诺华选择相对成熟的siRNA技术巩固其在心血管领域的地位，而诺和诺德则押注更具前瞻性的srRNA技术，以期在代谢疾病治疗领域实现下一次革命性突破。
RNA药物正在从科学好奇转变为改变医疗格局的重要力量，这场技术角逐才刚刚开始。中国企业如舶望制药、瑞博生物等已经在这场全球竞争中占据了有利位置，未来有望通过技术创新和国际合作，在全球RNA药物领域发挥更加重要的作用。