是导致婴儿严重呼吸道感染、成人发病率高和老年人死亡率升高的全球主要原因。尽管美国食品药品监督管理局（FDA）近期批准的已展现出临床有效性，但能够诱导协同体液免疫与细胞免疫的下一代疫苗平台，仍具有关键研究意义。
在C57BL/6J与BALB/c小鼠模型中开展的比较免疫原性分析表明，相较于单一佐剂配方（仅含CpG或仅含PC7A），这种RSVF蛋白-PC7A/CpG复合纳米疫苗平台在诱导针对RSVA、B两个亚型的中和抗体滴度方面表现更优。进一步在BALB/c模型中的研究显示，该纳米疫苗可实现全面的细胞免疫激活，具体特征为：抗原特异性TNF-α+CD4+/CD8+ T细胞、IL-4+辅助性T细胞亚群及颗粒酶B+（GranzymeB+）细胞毒性T淋巴细胞显著扩增。在活RSV病毒攻击实验中，接种疫苗的组别（尤其是DS2-PC7A/CpG纳米疫苗组）表现出肺内病毒载量显著降低、气道炎症明显减轻的效果。这些研究结果表明，DS2-PC7A/CpG纳米疫苗作为一种强效双佐剂候选疫苗，可通过免疫协同作用推动RSV临床疫苗的研发进程。
人呼吸道合胞病毒（ RSV）是一种有包膜的负义病毒，代表全球公共卫生挑战的单链RNA病毒。RSV 疫苗研发曾长期受限于 “甲醛灭活 RSV 疫苗（FI-RSV）” 的历史问题。这种免疫启动异常现象引发了长期的安全性担忧，导致 RSV 疫苗研发停滞数十年。当前的 RSV 预防策略主要聚焦两大互补方向：1）靶向 “融合前 F 糖蛋白构象” 的下一代疫苗平台，以诱导强效中和抗体；2）用于高危婴幼儿被动免疫的长半衰期单克隆抗体。
融合（F）糖蛋白是RSV感染性所必需的I类病毒融合蛋白，在RSV/A和RSV/B亚群之间具有约90%的序列保守性，同时保持共有的免疫显性抗原位点。这种亚稳态三聚体蛋白的成熟过程受到精确调控。关键的是，结构研究发现，康复期血清中 90% 的中和抗体靶向 “融合前构象（pre-F）” 特有的表位 —— 这些关键抗原位点在 F 蛋白不可逆转变为 post-F 构象时会丢失。这也解释了传统 FI-RSV 疫苗效果不佳的原因：甲醛固定会优先稳定 F 蛋白的 post-F 构象。结构疫苗学的最新进展实现了 pre-F 构象的定向稳定，推动了下一代 RSV 疫苗的研发。在 pre-F 蛋白抗原中，DS-Cav1 与 DS2 是两种经过全面结构与免疫学表征的核心候选抗原，pre-F 的优势免疫原性已得到证实，因此成为现代 RSV 预防制剂的核心抗原。
自佐剂蛋白纳米疫苗代表了一类创新的疫苗平台，其利用具有内在免疫刺激特性的纳米结构载体。聚阳离子 PC7A 纳米颗粒凭借独特的分子结构，展现出优异的自佐剂能力。该纳米载体系统可激活“干扰素基因刺激因子（STING）通路”，诱导强效 I 型干扰素产生，进而引发强效抗原特异性细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）应答，同时产生与已知佐剂相当的 Th1、Th2 应答。通过增强固有免疫激活，PC7A 纳米颗粒与环磷酸鸟苷 - 腺苷（cGAMP）负载协同作用，可建立针对 HIV-1 感染的持久抗逆转录病毒免疫，体现出卓越的免疫保护持久性。近期在冠状病毒疫苗领域取得重要进展：构建了以 PC7A 为基础的纳米疫苗平台，在金黄地鼠模型中，该制剂对 SARS-CoV-2 BA.5.2 变异株攻击展现出优异保护效果，可显著降低病毒载量并减轻病理损伤。这些研究结果共同表明，基于 PC7A 的纳米疫苗平台通过 “佐剂功能 + 精准抗原递送” 的独特结合，在应对当前及新发病毒威胁方面具有巨大潜力。
在这项研究中通过RSV F蛋白抗原与PC7A聚合物的共价结合开发了RSV纳米疫苗平台，使其能够自组装成稳定的胶束结构。疫苗设计策略包括两个连续过程：1）融合前稳定的F蛋白变体的位点特异性缀合（DS-Cav 1或DS 2）或后F蛋白与NHS活化的PEG-b-PC7A共聚物的结合，产生抗原结合聚合物缀合物，其通过疏水相互作用自发形成均匀胶束; 2）通过优化的静电复合作用，进一步载入 CpG 寡核苷酸（TLR9 激动剂），以增强佐剂功能。在 BALB/c 小鼠模型中的全面评估显示，该多组分纳米疫苗可同时诱导强效体液免疫与强效细胞免疫：体液免疫表现为针对 RSV A、B 亚型的高滴度中和抗体；细胞免疫则体现为产生细胞因子的 T 细胞数量显著增加。与对照组相比，接种疫苗的组别在活 RSV 病毒攻击实验中展现出显著保护效果，肺内病毒载量大幅降低，炎症反应明显减轻。这些研究结果共同表明，基于 PC7A 的 RSV 纳米疫苗是一种极具潜力的下一代候选疫苗。
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