，DCM是成年人心力衰竭最常见三大病因之一，也是心脏移植的主要原因。流行病学研究表明，柯萨奇B组病毒（coxsackievirusB，CVB）感染占所有心肌炎和DCM病例的10-20%。
CVB3感染心肌细胞后，病毒在细胞内进行复制直接造成心肌细胞损伤。随着心肌细胞的裂解、胞内蛋白和病毒后代释放，可诱发心脏特异性自身免疫炎症反应，进而加重心肌细胞损伤，导致心肌组织局限或弥漫性的炎症。
大部分VMC具有自限性，少部分由于病毒的持续存在或过度自身免疫反应最终进展为DCM。因此，有学者认为VMC和DCM实际上是一种疾病发展的两个不同阶段。研究表明，病毒的反复感染、慢性炎症、基因易感、自身免疫等多种因素参与VMC和DCM的发生、发展。
尽管如此，目前VMC向DCM演变过程的免疫学机制尚未完全明确，VMC和DCM的治疗仍然是困扰临床的难题，仍缺乏有效的针对性治疗措施。因此，对VMC向DCM演变过程中发病机制深入研究可能会为DCM的防治提供新的指导方向。B细胞介导的免疫应答在VMC和DCM发病中起至关重要的作用。
前期研究发现，在CVB3诱导的VMC小鼠模型中，缺乏成熟B细胞的基因敲除（BKO）小鼠心肌炎症积分比野生型小鼠明显减轻，BKO小鼠和严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠（T、B淋巴细胞联合缺陷）过继B细胞后心肌炎症积分均明显升高，以上研究提示未分类的B细胞在VMC小鼠中起致病作用。
与之相反，SCID小鼠过继产生白细胞介素10（IL-10）的B细胞后，却能显著减轻CVB3诱导的小鼠心肌炎症，说明产IL-10的B细胞对VMC小鼠中起保护作用。Miao等人发现，DCM患者外周循环中产TNF-α（Tumornecrosisfactorα,TNF-α）的B细胞的比例增高，且与心脏和血浆中胶原蛋白III表达及LVEF呈负相关，提示产TNF-α的B细胞能促进DCM心肌纤维化和心室重塑。
以上的研究表明，B细胞参与人和小鼠的VMC和DCM发病过程，不同类型的B细胞亚群通过不同的机制参与VMC和DCM的免疫调节并发挥截然不同的作用。
B1细胞是一群起源、发育、表型和功能与B2细胞（传统的B细胞）显著不同的B细胞亚群，主要定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道黏膜的固有层中，属于固有免疫细胞。
B1细胞出现于个体发育的早期，主要来源于胎儿肝脏和新生儿的骨髓。骨髓来源的B1细胞在出生后急剧减少，出生6-8周后不再对B1细胞池进行补充，因此B1细胞的数量随着年龄的增长而降低。传统B细胞的更新是由骨髓造血干细胞从头发育而来，而成年小鼠外周B1细胞通过自我更新来维持细胞数量的长期稳定。
小鼠B1细胞表型为CD45R(B220)lo、表面IgM(SIgM)hi，sIgDlo，CD23lo/-，CD19hi和CD43+。根据是否表达CD5分子，B1细胞又分为表达CD5分子的B1a细胞和不表达CD5分子的B1b细胞。浆膜腔的B1a细胞能够表达与巨噬细胞表面相同的CD11b分子而具有很强的迁徙功能。
B1a细胞最重要的功能就是分泌天然抗体，其中主要以IgM天然抗体为主。小鼠超过80%的循环IgM来源于表达CD5分子的B1a细胞分泌。除了分泌天然抗体外，B1a细胞也是IL-10的主要来源之一。B1a细胞通过产生免疫球蛋白、向T淋巴细胞呈递抗原、分泌细胞因子和吞噬作用参与固有免疫和适应性免疫应答并发挥重要作用。
与B1a细胞不同，B1b能分泌产生针对细菌和真菌细胞壁的非胸腺依赖的2型抗体，并且B1b细胞在抗原的诱导下进行克隆性增殖，可以产生更多特异性抗体。B1a细胞主要是通过分泌天然IgM和IL-10等多种细胞因子直接、间接参与病毒、细菌、寄生虫等病原微生物的免疫防御反应。
目前普遍认为B1a细胞分泌的天然IgM在病毒和细菌感染中发挥重要保护作用。这些具有多效性的天然IgM抗体，通过抑制作用、中和作用、激活补体、调理作用和抗体依赖细胞介导的细胞毒作用等多种机制参与病原微生物入侵的防御。
早期研究表明，缺乏天然IgM会导致小鼠感染流感病毒后死亡率增高。后续的研究进一步证实，聚集在呼吸道周围淋巴结中B1a细胞通过分泌天然IgM中和抗体，增强呼吸道局部对流感病毒体防御能力。
Weber等人在肺炎链球菌导致急性肺炎的动物模型中证实，炎症信号可以趋化B1a细胞从胸膜腔迁徙进入肺实质，并分泌天然IgM抗体和粒细胞-巨噬细胞-集落刺激因子对受感染的动物提供保护作用。
在急性腹膜炎的小鼠模型中，缺乏分泌型IgM的小鼠死亡率显著增高。进一步研究证实B1a细胞分泌IgM抗体在防御败血症和感染性休克中起关键的作用。B1a细胞分泌的IL-10在感染性疾病中的作用有争议。
在细菌性脓毒症中，B1a细胞分泌的IL-10具有负向调节免疫而发挥保护作用。然而，B1a细胞缺乏的XID小鼠在感染毒性Francisellatularensis菌后肺部和脾脏细菌数量比正常小鼠减少，过继B1a细胞后病情加重，这与B1a细胞分泌IL-10对自身免疫的抑制，使得细菌更加容易繁殖和生长有关。
通过基因敲除IL-10的小鼠模型证实，B1细胞可以通过分泌IL-10直接促进成熟利士曼原虫的生长。因此，B1a细胞在不同的病原微生物感染发挥截然相反的作用。B1a细胞在慢性炎症和自身免疫性疾病中也发挥重要免疫调节作用。
Kyaw等人发现，B1a细胞分泌的天然IgM抗体可以减少小鼠动脉粥样硬化斑块内氧化低密度载脂蛋白胆固醇IgM沉积，此外B1a细胞自发性分泌IL-10能抑制动脉粥样硬化病变中巨噬细胞和T淋巴细胞活化诱导的炎症反应，减少动脉粥样硬化斑块的形成，这提示B1a细胞具有抗动脉粥样硬化的作用。
在肥胖小鼠的脂肪组织中，由于具有抗炎作用的产IL-10的B1a细胞数量减少，导致致病T淋巴细胞和巨噬细胞浸润增加。
在胶原诱导的自身免疫性关节炎小鼠模型中，使用腹膜低渗休克法耗竭体内B1a细胞后，小鼠关节炎性损伤程度减轻，然而过继B1a细胞后却出现关节损害加重，该研究表明B1a细胞在自身免疫性关节炎中发挥致病作用。
B1细胞缺乏的小鼠会发展为严重的结肠炎，而过继B1细胞后可以改善病情。进一步研究发现，腹膜腔中B1细胞通过分泌IL-10调节结肠炎发病过程中中性粒细胞浸润、致病CD4+T细胞活化和促炎细胞因子的产生，从而维持肠道的免疫系统的动态平衡，减轻结肠炎症的严重程度。
B1a细胞也能分泌多种针对自身抗原的抗体，与自身免疫性疾病发病有关。在小鼠狼疮模型中，腹膜B1a细胞数量显著增多导致产生大量抗dsDNA的IgM和IgG自身抗体，在狼疮中起致病作用。因此，B1a细胞在不同的免疫状态下所发挥的免疫作用也互不相同。
Griffin和他的同事根据鼠B1细胞的三大免疫学特征：自发分泌免疫球蛋白、构成细胞内信号、有效的T细胞刺激，最先从人脐带血和外周血中鉴定出了人B1细胞表型：CD20+CD27+CD43+CD70-。
然而近期研究表明CD20+CD27+CD38low/intCD43+可能是更精确的人B1细胞的表型。由于受细胞表型分析方法的限制，目前人类B1细胞无法像小鼠B1细胞一样进行细胞亚群的细分。在健康成人外周循环中，虽然B1细星空体育官方入口 星空体育官网胞的数量占B细胞总数约2-5%，但是B1细胞的数量及其分泌抗体却与多种自身免疫疾病发病密切相关。
在系统性红斑狼疮患者外周血中B1细胞数量增加，通过增加CD86的表达而增加T细胞的活化而参与致病的过程。在溃疡性结肠炎患者B1细胞数量减少被认为与疾病严重程度直接相关。在多发性硬化患者中，B1细胞数量与疾病复发间隔时间呈负相关。
在研究中，通过建立成年和出生B1a细胞缺乏两种VMC小鼠模型，分别用于观察VMC慢性期B1a细胞缺乏和VMC慢性期B1a细胞过继对小鼠血浆和心脏中IgM和IL-10表达量、心脏超声和心脏组织病理学的影响。
结果发现，与B1a细胞正常的VMC小鼠比较，VMC慢性期才开始出现B1a细胞缺乏的小鼠VMC8周时，血浆IgM和心脏IgM、IL-10的表达量下降，心肌间质纤维化增加，左室收缩功能降低。
然而与全程B1a细胞缺乏的VMC小鼠比较，B1a细胞缺乏的小鼠在VMC慢性期过继B1a细胞后，血浆和心脏IgM和IL-10表达量增加，心肌纤维化减少，左心收缩功能明显改善。
这些数据表明，B1a细胞参与了小鼠VMC慢性期的发病过程。腹膜B1a细胞能够表达与巨噬细胞相同的CD11b表面分子，具有很强的迁徙能力，在炎症信号的刺激性，能够从腹腔迁徙进入炎症中心和次级淋巴组织，迅速分化为抗体分泌细胞直接或间接的发挥免疫应答的作用。
在小鼠动脉粥样硬化模型中，B1a细胞自发性分泌IL-10和腺苷，抑制动脉粥样硬化病变中巨噬细胞和T淋巴细胞活化诱导的炎症反应，减少动脉粥样硬化斑块的形成。
在肥胖小鼠的脂肪组织中，由于具有抗炎作用的产IL-10的B1a细胞数量减少，导致致病T淋巴细胞和巨噬细胞浸润增加。B1细胞缺乏的小鼠会发展为严重的结肠炎，而过继B1细胞后可以改善病情。
进一步研究发现，腹膜腔中B1a细胞通过分泌IL-10调节结肠炎发病过程中中性粒细胞浸润、致病CD4+T细胞活化和促炎细胞因子的产生，从而维持肠道的免疫系统的动态平衡，减轻结肠炎症的严重程度。
以上研究表明，B1a细胞主要是迁徙进入慢性炎症的局部组织，通过分泌IL-10联合其他免疫细胞来参与免疫调节反应。
VMC慢性期B1a细胞缺乏的小鼠血浆IgM和心脏IgM、IL-10表达减少，心肌纤维化增加，左室收缩功能降低。B1a细胞缺乏的小鼠在VMC慢性期过继B1a细胞后仍可以逆转上述变化。
因此，在小鼠VMC慢性期，B1a细胞可能通过调节血浆IgM和心脏IgM、IL-10的表达，抑制心肌间质纤维化，阻止左室扩张和收缩功能降低，从而发挥保护作用
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副主任医师，博士。现任重庆市中西医结合学会精准医疗与分子诊断专委会委员。研究方向为冠心病二级预防及高血压临床防治。擅长心血管疾病和介入治疗。