肿瘤浸润性T细胞为癌症治疗提供了一个很有前途的途径,但它们的状态仍有待完全确定。
高分辨率空间分析图像显示肿瘤微环境中的应激T细胞。处于应激反应状态的T细胞用白点标记。每个细胞内白点的数量表示热休克基因转录本HSPA1A的丰度,应激T细胞的标记。
TSTR细胞可以被认为是一类“压力过大”的T细胞,就像一个压力大的人可能在工作中星空体育网站 星空体育首页效率较低一样,TSTR细胞似乎在对抗癌症方面也不太有效。虽然TSTR细胞和耗竭T细胞都可能功能失调,但TSTR细胞似乎遵循独特的分化路径,与耗竭T细胞的轨迹不同。
TSTR细胞可在各种癌症类型的肿瘤微环境中原位检测到,主要是在淋巴细胞聚集物或肿瘤床或周围肿瘤边缘潜在的三级淋巴样结构中。来自23个队列的375例患者的T细胞状态/组成与基因组、病理和临床特征相关,其中包括171例接受免疫检查点封锁治疗的患者。我们还发现,在免疫检查点阻断治疗后,肿瘤内CD4/CD8细胞的热休克基因表达显著上调,特别是在无应答性肿瘤中,这表明TSTR细胞可能在免疫治疗耐药性中发挥作用。
除此之外,我们注释良好的T细胞参考图、门户网站和自动对齐/注释工具可以为T细胞治疗的优化提供宝贵的资源。
这个新的泛癌单细胞T细胞图谱整合了27个单细胞RNA测序数据集,包括来自MDAnderon的9个独特数据集,涵盖16种癌症类型。这是迄今为止肿瘤微环境中存在的最详细的T细胞异质性图谱,并显示了他们的表型状态,以及每个状态的相对比例,这在决定免疫治疗的星空体育网站 星空体育首页有效性和潜在的不良影响的可能性方面起着至关重要的作用。
王淩华教授表示,在许多不同类型的肿瘤中都发现了这些TSTR细胞的存在,这一事实为具有高转化潜力的可能性开辟了一个新的世界。研究T细胞应激反应的机制,了解这些应激T细胞是如何在肿瘤微环境中被诱导的,以及了解如何停止或逆转这种TSTR状态,可以促进更有效癌症治疗策略的开发,这可能帮助免疫治疗惠及更多癌症患者。
注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。
