γδT细胞是构成MHC非限制性的先天性T细胞群体,在先天免疫和适应性免疫之间架起桥梁。γδT细胞免疫治疗技术作为新兴的免疫疗法,以其独特的抗肿瘤优势成为新热点。γδT细胞主要通过分泌促凋亡分子和炎性细胞因子或通过TCR依赖性途径介导抗肿瘤治疗。多项临床研究数据表明,γδT细胞免疫治疗具有良好的耐受性和有效性。
γδT细胞占T细胞群体的0.5%~5%,主要存在于上皮和粘膜组织,比如皮肤、肠道等。γδT细胞抗原受体TCR是由γ链和δ链组成的异二聚体,γ链和δ链分别由γ基因和δ基因编码,每条肽链结构上可分为可变区(V区)、恒定区(C区)、跨膜区和胞质区,由可变区(V区)和恒定区(C区)共同编码,其中V区决定抗原特异性。
1)Vδ1T细胞亚群通常存在于胸腺和黏膜上皮组织中,约占γδT细胞10%-15%。
2)Vδ2T亚群集中于外周血,约占γδT细胞50%-90%,是最主要的γδT星空体育网站 星空体育首页细胞。
γδT细胞主要通过产生促凋亡因子和细胞因子或通过TCR依赖性等途径来调节抗肿瘤反应。在γδT细胞抗肿瘤治疗中,面临的主要障碍是γδT细胞在体外扩增数量少且没有成熟扩增方法。目前,最有效扩增γδT细胞的方法是利用磷酸化抗原或抗γδTCR抗体。单纯使用化学药物唑来膦酸进行扩增,体外诱导扩增倍数和纯度低,动物和人体内的持续扩增能力也弱。
γδT细胞抗肿瘤的主要机制表现为:1、通过NK细胞受体直接杀伤肿瘤细胞。2、通过凋亡相关因子配体(TRAIL/FASL)诱导肿瘤细胞的凋亡。3、通过分泌的Granzyme/Perforin杀伤肿瘤细胞。4、通过ADCC效应杀伤肿瘤细胞。5、作为抗原递呈细胞,激活αβT细胞。6、促进DC细胞的成熟。7、促进B细胞产生抗体,提高体液免疫反应。8、通过表达的4-1BBL,激活NK细胞。
运用临床成熟的,高效的,安全性高的体外扩增方法获得标准型的γδT细胞已经成为治疗恶性肿瘤的必经之路,进一步构建有效的、安全性高的γδT细胞体外扩增体系则是亟待解决的问题。合佑生研发团队历经多年对细胞药物管线的理解,开发出高扩增、高纯度、高杀伤的γδT定向扩增试剂盒。
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