胆道恶性肿瘤（BTC）主要包括胆囊癌和肝内外胆管癌。绝大多数 BTC为腺癌，侵袭性强，发现时多为晚期，预后极差1。近年来，随着免疫治疗的快速发展，BTC治疗也迎来了新的变革。TOPAZ-1研究是全球首个免疫联合化疗一线治疗BTC获得阳性结果的III期临床试验，获得了总生存期（OS）/无进展生存期（PFS）/客观缓解率（ORR）“三阳性”的亮眼成绩。本期分享的这则晚期肝内胆管癌患者一线使用度伐利尤单抗+化疗，随后接受了度伐利尤单抗维持治疗以及二线和三线治疗。目前，患者OS超过3年。本期病例由
现病史：患者于2021年2月4日当地医院体检发现肝占位，无明显不适，来我科进一步诊治。
影像学检查：2021年2月7日，胸全腹部CT平扫+增强示肝内多发占位，考虑肝内胆管癌，伴腹膜后淋巴结转移。
血常规、心电图及心脏彩超、肺功能、肝肾功能、凝血功能、甲状腺功能：均未见明显异常。
经评估，该患者符合TOPAZ-1研究入组标准，遂入组该研究，采用PD-L1抑制剂度伐利尤单抗联合吉西他滨+顺铂（GemCis）一线治疗晚期胆管癌。
三线 日，采用索凡替尼+替雷利珠单抗+曲妥珠单抗治疗至今（目前已用药9周期）。当地医院继续治疗。
Q1：针对该例患者，为何会选择使用度伐利尤单抗联合GemCis方案？该患者的诊疗经过给临床实践带来了怎样的思考？
TOPAZ-1研究是十多年来，全球首个免疫联合化疗一线治疗BTC获得成功的III期临床试验，开启了BTC免疫治疗的新篇章。TOPAZ-1研究最新数据显示，对比单独化疗，度伐利尤单抗联合化疗治疗晚期BTC患者的3年OS率翻倍！
图5 TOPAZ-1研究的12个月OS率、24个月OS率以及36个月OS率本例患者被诊断为肝内胆管癌（cT2N1M1 IV期），经评估入组TOPAZ-1研究，即一线治疗采用度伐利尤单抗联合GemCis化疗方案，7周期后疗效评价为PR。此后，因化疗不耐受，2021年8月12日至2023年3月24日采用度伐利尤单抗维持治疗， PFS达24个月。疾病进展后，经历了二线（奥沙利铂+卡培他滨+维迪西妥单抗，2周期）及三线治疗（索凡替尼+替雷利珠单抗+曲妥珠单抗，9周期）至今。疗效评价为SD。患者治疗期间，生活质量较好。至今，OS超过3年！
结合本例患者的良好结局，可以看到，度伐利尤单抗联合化疗一线治疗为肝内胆管癌患者带来了深度、持久的生存获益（OS超过3年），TOPAZ-1研究结果再次得到验证
2023年11月7日获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于一线治疗局部晚期或转移性BTC
Q2：如何看待TOPAZ-1的研究结果？以度伐利尤单抗为代表的免疫治疗目前在BTC治疗中的地位如何？
该研究不仅奠定和确认了免疫检查点抑制剂在BTC治疗中的地位，同时也打破了GemCis化疗方案多年来稳居标准一线治疗的固有格局。基于TOPAZ-1研究的突破性结果，度伐利尤单抗联合化疗成为了国内外权威指南的首选推荐方案1,4。
度伐利尤单抗联合化疗组的3年OS率是单独化疗组的两倍多（14.6% vs. 6.9%）。进一步证实了基于度伐利尤单抗的联合治疗作为BTC患者的标准治疗方案带来了长期生存获益。
安全性方面，度伐利尤单抗联合化疗具有良好的耐受性，且随着随访时间的延长，并没有观察到新的安全性信号，同时也没有增加严重不良事件的发生5。
。当然，未来仍需要进一步探索度伐利尤单抗+化疗的优势人群、以及BTC免疫治疗的相关生物标志物等，从而为临床实践提供更多参考依据。
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