日前，美国得克萨斯大学MD安德森癌症中心的王淩华博士领衔的研究团队在《自然-医学》发表了一项新研究，详细揭示了肿瘤内T细胞的不同状态，为理解肿瘤发展并改善肿瘤免疫疗法的有效性提供了新洞见
肿瘤浸润性T细胞是免疫疗法得以发挥作用的关键角色，其功能状态也与免疫治疗的不良反应密切相关。全面了解T细胞的功能状态，对于推动新疗法的开发、让更多患者受益至关重要。
为此，研究团队通过整合数据集和泛癌分析，给肿瘤浸润性T细胞做了一份详细的“普查”，完成了迄今为止对肿瘤浸润性T细胞异质性描述最详细的一份高清图谱。这份图谱整合了27个单细胞RNA测序数据集，涵盖16种癌症类型、超过30万个T细胞的单细胞转录组数据。
新的泛癌单细胞T细胞图谱总共识别出了32种不同的T细胞亚群，并确定了每种表型状态的相对比例。其中包括CD4+调节T细胞亚群中的7种不同转录状态，CD4+滤泡辅助型T细胞亚群的5种转录状态以及增殖型T细胞亚群的8种转录状态。
尤星空体育网站 星空体育首页其值得一提的是，研究人员新发现了一种独特的应激反应状态（stress response state）T细胞，他们称之为 TSTR ，其特征是热休克基因高表达，与其他CD4+或CD8+T细胞亚群都不同。这些应激反应状态T细胞呈现出“压力过大”的样子，就像人在压力过大时会工作效率下滑一样，这些压力过大的T细胞抗癌效率也会下降。
▲高分辨图谱显示肿瘤微环境中不同状态的T细胞，应激反应状态的T细胞以白点标记（图片来源：参考资料[2]）
各种类型的癌症中，肿瘤微环境都可能存在这类压力过大的T细胞，尤其是在对免疫疗法无应答的肿瘤中。由此推测，肿瘤免疫失效可能就与这批“抗癌压力”过大的T细胞有关。
我们知道，肿瘤微环境有一类处于耗竭状态的T细胞也与免疫疗法难起作用有关，但研究人员仔细分析后发现，TSTR的分化轨迹与过去已知的T细胞耗竭状态并不相同，也就是说，可能有一条导致T细胞功能障碍的新途径。研究人员指出，后续通过研究T细胞如何在肿瘤微环境被诱导应激状态的机制，以及如何阻止或逆转T细胞的压力，有望开发新的疗法，提高免疫疗法的效果。
研究团队还开发了T细胞自动注释程序TCellMap，以及供用户查询这份T细胞图谱的交互式门户网站，以便更多科研人员可以对T细胞进行深入分析，最终发现增强T细胞的新疗法，造福患者。
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