铁是人体必需的生物矿物质。在这项研究中，团队描述了一个载铁癌症相星空体育登录入口 星空体育在线官网关成纤维细胞的子集，称为FerroCAFs，它们利用铁诱导前列腺癌中的免疫抑制并预测不良的临床结果。
最近的证据表明，铁积极参与调节免疫细胞功能。例如，缺铁会阻碍细胞周期进入，并在B细胞发育过程中阻止B细胞增殖。另一方面，铁积累导致致病性CD4 T细胞扩增，并促进狼疮的自身免疫表型。免疫细胞功能失调不仅会导致免疫疾病，还会导致癌症的免疫逃避。
癌症相关成纤维细胞（CAF）是PCa中最丰富的基质细胞。随着单细胞测序技术的进步，近年来揭示了CAFs的异质性和多方面的肿瘤支持活性。例如，表达主要组织相容性复合物II（MHC-II）分子的CA亚群，能够实现抗原呈递和T细胞受体连接，从而导致T细胞功能障碍。这一发现，突出了CAFs的免疫调节作用。
在这项工作中，团队确定了具有载铁表型和免疫抑制作用的CAFs子集，该亚群在疾病进展过程中富集并预测PCa的不良临床结果。团队将这一CAF子集称为铁CAF（FerroCAFs）。FerroCAFs通过铁依赖性表观遗传机制，诱导肿瘤免疫抑制。
1. 靶向治疗的潜力：通过抑制Hmox1/铁/Kdm6b轴，可以显著抑制FerroCAFs的MASP分泌组和肿瘤免疫抑制，为治疗提供新思路。
2. Hmox1在不同疾病中的作用：Hmox1介导的血红素降解导致铁积累，并有助于PCa中FerroCAFs的免疫抑制功能，其在离散细胞区室诱导肿瘤免疫抑制中起积极作用。
3. 铁相关分子的潜在作用：除了Kdm6b，其他铁调节靶标，例如，脯氨酰氢化酶和缺氧诱导因子（HIF）也可能在塑造CAFs的功能和异质性中起作用。
4. FerroCAFs的临床相关性：FerroCAFs的富集在PCa患者中预示着较差的临床结果，并且，载铁FerroCAFs也存在于其他恶性肿瘤中，例如，肺癌和卵巢癌。
5. 治疗策略的开发：研究通过多个GEMM、临床生物样本以及广泛的体内外实验，强调了Hmox1/铁/Kdm6b信号轴在维持FerroCAFs表型和功能方面的作用，并提出了靶向该轴，以增强抗肿瘤免疫和改善临床结果的潜力。
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