APOBEC3G (A3G) 是人类先天免疫系统抵御入侵病毒的关键成分,它像特洛伊木马一样搭上了病毒萌芽的顺风车,这样它就能在受感染细胞中逆转录后修改并禁用病毒DNA,该研究的资深作者、OIST分子低温电子显微镜组负责人Wolf教授解释说:“但HIV-1通过Vif蛋白的形式进化出了一种抵抗机制,抑制这个过程,通过结合星空体育登录入口 星空体育在线官网和降解A3G,从而导致感染性病毒颗粒的成功扩增。”

在出芽的HIV-1病毒粒子中,APOBEC3G(A3G)通过在感染细胞中逆转录后修改病毒基因组来抑制病毒扩增(左)。但HIV-1 Vif催化A3G的降解,导致产生更多传染性病毒粒子(右)
他们的研究的独特之处在于,这是首次展示这个复合物的形成是由特定的RNA序列介导的,尽管单链DNA是A3G降解的底物。他们的蛋白质结构被优化,具有更高的溶解度,并且能通过A3G泛素化,在体外复制A3G泛素化的降解途径,这一过程涉及泛素多聚泛素化向目标蛋白质的转移,并在许多生理功能中具有重要性。
这项研究揭示了蛋白质与RNA配体之间的特定相互作用,这可能为未来针对抑制A3G-Vif交互的HIV/AIDS病毒抑制剂的反病毒疗法提供药物靶点。

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