黑猩猩腺病毒+自扩增mRNA癌症疫苗，在临床试验中延长晚期实体瘤患者总生存期
总而言之，这项临床试验证实，个性化、异源黑猩猩腺病毒 （ChAd68） 和自扩增mRNA （samRNA） 为基础的肿瘤新抗原疫苗的安全性和耐受性良好，并可以诱导持久的肿瘤新抗原特异性CD8 T细胞应答，增强晚期转移性实体瘤患者的免疫检查点抑制剂疗效。这一成果为提高癌症疫苗的有效性指明了前进方向。
随着生物学和医学的发展，人类对癌症以及自身免疫系统的认知愈渐加深，科学家们也意识到免疫系统才是对抗癌症最具杀伤力的武器。基于此，近些年来，癌症免疫疗法逐渐兴起并不断完善。
如今，癌症免疫疗法在利用免疫系统靶向和摧毁癌症方面已展现出良好的前景，使突变负担高的癌症患者获益。多项研究表明，靶向肿瘤新抗原的细胞毒性CD8+T细胞对免疫检查点抑制疗法（CPI）的肿瘤控制和清除至关重要。因此，如果能扩大预先存在的肿瘤特异性T细胞的数量，无疑能大大增强了CPI疗法的治疗效果。
这项1/2期临床研究（NCT03639714）表明，以个性化、异源黑猩猩腺病毒（ChAd68）和自扩增mRNA（samRNA）为基础的新抗原疫苗，可以诱导强烈、持久且有效的肿瘤新抗原特异性CD4+和CD8+T细胞应答，增强免疫检查点抑制剂的疗效，在晚期转移性实体瘤患者的治疗中表现优异。目前，该临床试验已经推进到2/3期。
在过去，许多因素导致癌症疫苗难以达到预期效果，例如自身抗原免疫原性差，晚期癌症患者的免疫力下降星空体育登录入口 星空体育在线官网以及肿瘤免疫抑制环境等等。因此，以多肽为基础的癌症疫苗迄今为止未能在大多数患者中持续诱导强大的肿瘤新抗原特异性CD8 T细胞应答。
1）靶向肿瘤特异性新抗原；2）使用高度免疫原性疫苗平台；3）扩大和启动T细胞；4）与免疫检查点抑制剂治疗结合；5）产生长期记忆反应，以确保持续的肿瘤控制，以持久的临床效益。