自我维持的长期3D上皮样培养揭示食管上皮克隆扩增的驱动因素—小柯机器人—科学网
英国剑桥大学Philip H. Jones团队近期取得重要工作进展,他们研究发现,自我维持的长期3D上皮样培养揭示食管上皮克隆扩增的驱动因素。相关研究成果2024年9月23日在线发表于《自然遗传学》杂志上。
据介绍,衰老的上皮细胞被体细胞突变定植,这些突变受到内在和外在因素的选择影响。缺乏合适的培养体系减缓了对这一过程和其他长期生物过程的研究。
研究人员描述了上皮样细胞,这是一种培养多种小鼠和人类上皮细胞的简单、经济有效的方法。食管上皮样细胞在不传代的情况下自我维持至少1年,保持3D结构,其中增殖的基底细胞分化为基底上细胞,最终脱落并保持基因组稳定性。5个月的实时成像显示,上皮样细胞在体内复制细胞动力学。上皮样细胞支持基因操作,能够研究3D上皮细胞中的突变细胞竞争和选择,并显示抗癌治疗如何调节转化细胞和野生型细胞之间的竞争。
最后,有针对性的CRISPR-Cas9筛选表明,上皮星空体育 星空体育平台样细胞再现了衰老人类食管中的突变基因选择,并确定了克隆扩增的其他驱动因星空体育 星空体育平台素,解决了支撑竞争适应性的遗传网络。
