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　　英国威康桑格研究所Philip H. Jones团队近期取得重要工作进展，他们研究星空体育官方入口 星空体育官网提出，生物体代谢能够调节正常食管中致癌突变克隆的扩增。相关研究成果2024年8月21日在线发表于《自然遗传学》杂志上。

　　研究人员探讨了Pik3ca突变克隆在转基因小鼠正常食管上皮中的行为。杂合Pik3caH1047R突变的表达通过将细胞命运向增殖倾斜来驱动克隆扩增。对原发性食管角质形成细胞进行CRISPR筛选和抑制剂处理证实，PI3K-mTOR通路增加了突变细胞的竞争适应性。

　　抗糖尿病药物二甲双胍降低了突变细胞在体内和体外的优势。相反，代谢状况，如1型糖尿病或饮食诱导的肥胖，增强了Pik3caH1047R细胞的竞争适应性。一致地，研究人员发现与体重正常的人相比，体重指数高的人食管中PIK3CA功能获得突变的密度更高。

　　总之，这一星空体育官方入口 星空体育官网研究表明，代谢环境选择性地影响正常上皮突变概况的演变。临床上可行的干预措施，以平衡野生型和突变型细胞之间的信号失衡，可能会限制致癌突变体在正常组织中的扩张。