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T细胞在健康和疾病中的应用
发布:2024-09-01 18:13:18 浏览:

  T细胞在胸腺中经历逐步发展过程,主要生成CD4+和CD8+ T细胞亚群。在抗原刺激下,幼稚T细胞分化为CD4+辅助细胞、CD8+细胞毒性效应细胞和记忆细胞,执行直接杀伤、免疫调节功能,并提供长期星空体育官方入口 星空体育官网保护。一起来了解T细胞在生理环境中的发展、分类和分化,以及在传染病、慢性感染、肿瘤和自身免疫病中的异质性、分化、功能和调控网络,还有基于T细胞的免疫治疗在癌症和自身免疫病中的当前发展及临床应用。

T细胞在健康和疾病中的应用(图1)

  T细胞的发育经历了三个关键步骤:T cell lineage commitment、β选择和CD4/CD8谱系选择,其中ETPs (DN1)具有分化为B细胞、骨髓细胞和先天型T细胞的潜力,而DN3可以分化为γδ T细胞。

  转录因子TCF-1、GATA-3和Bcl11b在Notch信号诱导下,通过限制其他谱系分化,在促进T细胞谱系承诺中发挥关键作用。由DN3上的TCRß、pTα和CD3分子组成的前TCR复合物加强了ß-选择和DN3到DN4的发育。pre-TCR和Notch信号在驱动ß选择和DN到DP转换中发挥关键作用。DP细胞分别在胸腺皮质和髓质中经过阳性和阴性选择,在强TCR和Thpok的调控下分化为CD4+SP,在弱TCR和Runx3的调控下分化为CD8+SP。

T细胞在健康和疾病中的应用(图2)

  在TCR刺激下,初始CD4+ T细胞在不同的细胞因子和共刺激刺激下可分化为不同的效应T亚群。IFN-γ和IL-12分别通过STAT1和STAT4诱导主TF T-bet表达,从而驱动Th1细胞分化。

  Th9细胞在IL-4和TGF-ß存在的TCR刺激下被诱导,并通过STAT5激活促进发育。

  来自CD28和ICOS的共刺激信号在Tfh细胞发育中起相反的作用。在TGF-ß和IL-2存在的情况下,通过诱导Foxp3表达,TCR/CD28刺激Treg细胞分化。

  相同的细胞因子可能诱导不同的下游信号级联和分化命运。例如,IL-6诱导的STAT3激活导致Th17细胞表达RORγt,而Tfh细胞表达Bcl-6。形成的信号复合物在虚线+ T细胞反应的时间动态

T细胞在健康和疾病中的应用(图3)

  图中显示了病毒(红线T细胞(蓝线T细胞在感染过程中的反应。感染后,CD8T细胞强劲增殖,并在第8天达到扩增高峰,此时病原体被迅速清除。

  这一阶段的CD8T细胞可分为TE和TMp群体,具有不同的表面标记和分化潜力。效应型和记忆型CD8 T细胞的分化受不同转录因子和细胞因子的调控。大多数CD8T细胞在收缩期(8-15天)发生凋亡,并留下一个亚群分化为TEM,而TMp细胞在感染后30天保持自我更新并产生TCM、TEM和TRM细胞。

T细胞在健康和疾病中的应用(图4)

  在对感染的反应中,幼稚的CD8+ T细胞发育成表达一系列趋化因子受体和效应分子的CD8+ CTL,而幼稚的CD4T细胞发育成不同的Th1, Th2, Th17, Th22, Tfh和CTL亚群,具有指示的表型以发挥保护功能。此外,CD4+T细胞通过帮助巨噬细胞、CD8+ CTL和B细胞及抗体应答间接参与病原体清除。

T细胞在健康和疾病中的应用(图5)

  在持续抗原刺激下,CD8+T细胞的衰竭分化轨迹为naive→TMp→干细胞样Tpex→效应样暂态→中间→终末Tex细胞。标记标记和效应分子在每个特克斯群体中的表达。stem-like Tpex细胞进一步分为早期前体细胞和晚期前体细胞,具有离散discrete的表型、增殖状态和优先位置。

  有效的CD8+ CTL启动是一个两步过程,依赖于CD4+ T细胞的帮助,并由XCR1驻留cDC1s桥接。CD4T和CD8T细胞分别被不同的dc群激活。活化的CD4 T细胞通过CD40/CD40L信号通路,增强cDC1s上CD80/CD86和CD70的表达,cDC1s与CD28和CD27在CD8 T细胞上相互作用,促进CD8 T细胞活化。CD4 T细胞帮助cDC1s分泌高水平的1型干扰素、IL-12和IL-15,促进CD8 T细胞的存活和效应功能。CD4 T细胞可通过IL-2和IL-21直接促进CD8+ CTL应答。因此,CD4 T细胞帮助CD8 T细胞表现出增强的扩张、细胞毒活性、迁移能力和TNFR和关键转录因子的表达,同时下调IRs。

  multiple sclerosis (MS) ;I型糖尿病 Type 1 Diabetes (T1D)

T细胞在健康和疾病中的应用(图6)

  TME中的同时具有抗肿瘤和促肿瘤活性。T细胞能识别BTN3A1/BTN2A1异源二聚体结合的磷酸抗原,也能识别CD1d递呈的糖脂。T细胞通过表达细胞毒性因子穿孔素和颗粒酶以及凋亡受体TRAIL和FasL直接杀伤肿瘤细胞。T细胞产生的IFN-γ增强了肿瘤细胞上MHC I的表达及其对CD8T细胞的抗原呈递。T细胞能够分别通过MHC Il和MHCI分子向CD4和CD8t ß T细胞呈递抗原。

  T细胞通过相互作用和激活dc细胞、NK细胞和B细胞来协调抗肿瘤免疫。NKRs和TLRs的表达促进T细胞的活化和效应功能。在MHC i缺陷癌症中,表达pd -1的T细胞是ICB的主要应答者。γδT细胞的促瘤活性依赖于可溶性因子和表面受体,通过促进肿瘤细胞生长和血管生成、抑制ß T细胞功能、诱导MDSCs和诱导抑制功能。

T细胞在健康和疾病中的应用(图7)

T细胞在健康和疾病中的应用(图8)

  T细胞在功能性免疫反应中至关重要,适当的T细胞免疫对于维持宿主稳态和预防感染及恶性肿瘤至关重要,而异常的T细胞免疫应答可能促进病理发展、肿瘤生长和自身免疫疾病。

T细胞在健康和疾病中的应用(图9)

  在许多区分了名词性别的语言(如拉丁语、法语、西班牙语、意大利语、波兰语、立陶宛语、挪威语)里,死亡是阴性名词,但她却常被描绘成一个男人。----引自《法医报告》