肿瘤内的体细胞突变可产生正常蛋白质组中不存在的肿瘤特异性抗原。这些新抗原可被免疫系统识别，是个性化免疫星空体育网站 星空体育首页治疗干预的理想靶点。而动员和增强针对肿瘤的新抗原特异性T细胞，有可能解决当前与标准疗法相关的新治疗方法尚未满足的需求，其中包括检查点抑制剂 （CPI） 疗法。癌症免疫疗法的进展已使得当今肿瘤治疗中多种免疫CPI的临床开发和获批上市，改变了各种临床环境中恶性肿瘤的管理方式。尽管CPI在某些黑色素瘤患者中引发了持久的临床反应，但超过一半的患者对CPI治疗没有反应，有证据表明，免疫抑制性肿瘤微环境 （TME） 和TME内T细胞启动不足导致了这种无反应，这强调了需要开发动员肿瘤特异性T细胞的新疗法。使用合成肽靶向新抗原表位成功诱导了肿瘤特异性T细胞反应，并在临床前模型中验证了其抗肿瘤功效。对于无法切除或转移性实体瘤患者，基于合成肽的新抗原疫苗与CPI相结合增强了新生新抗原特异性T细胞反应并扩大了已有免疫反应。这为癌症疫苗产生从头和扩增现有抗肿瘤T细胞的原理奠定了基础。
本研究中入组了4例切除性非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者接受mRNA-4157单药治疗；12例切除性皮肤黑色素瘤患者接受mRNA-4157与Pembrolizumab联合治疗，经评估发现以上患者除了2例 （1例死亡，1例复发） 均获得突出的抗肿瘤效果，且安全性和耐受性良好。基于该突出的抗肿瘤效果，研究团队着力深入探究其背后潜在的抗肿瘤机理。随后研究团队分析了上述患者给药前后血液中对于新抗原的免疫原性差异，结果表明在给药后血液中会显著提高针对新抗原的免疫反应，并且具有长效持久性。进一步分析HLA发现，其可以同时诱导CD4和CD8 T细胞激活，以此增强T细胞免疫反应。此外，研究团队探究其依赖于增强已有的免疫反应或者诱发新生T细胞免疫反应发现，mRNA-4157疗法主要依赖于诱发新生的T细胞免疫反应，局部增强已有的免疫反应。
综上所述，本研究表明mRNA-4157作为辅助单药治疗或与Pembrolizumab联合治疗的I期研究的安全性和免疫原性结果显示了新生的新抗原特异性T细胞反应和现有新抗原特异性T细胞反应的增强，并提供了机制概念证明以支持进一步开发mRNA-4157用于切除性实体瘤患者。
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