南方医科大学南方医院廖旺军教授为本文通讯作者，南方医科大学南方医院石敏教授、曾东强教授、中山大学肿瘤防治中心骆卉妍教授、广东省人民医院肖健教授、广西医科大学附属肿瘤医院李永强教授、惠州市第一人民医院袁霞教授为本文共同第一作者。
CheckMate-649临床研究显示化疗联合检查点抑制剂治疗显著改善了晚期胃癌的一线治疗结局，为晚期胃癌的一线治疗带来了革命性突破 1。但研究数据依然显示，有超过40%的胃星空体育网站 星空体育首页癌患者治疗不获益，筛选获益人群，并探索不同人群的最佳治疗方案是重要临床科学问题。目前用于预测胃癌对免疫检查点抑制剂（ICBs）疗效的常用的生物标志物，如PD-L1（CPS）、微卫星不稳定性（MSI）状态和肿瘤突变负荷（TMB），在临床中常常表现不佳。
廖旺军教授团队既往研究发现胃癌肿瘤微环境存在三种稳定的亚型，且不同亚型的免疫治疗疗效差异显著，因此开发了一种肿瘤微环境评估方法—TMEscore 2,3；经过多中心的回顾性胃癌免疫治疗队列数据，研究者系统性地验证了TMEscore可精准预测晚期胃癌星空体育网站 星空体育首页患者的免疫治疗疗效 4。以上研究发表后于2021年入选AACR最佳研究、2023年入选Cancer Immunology Research10年纪念期刊，相关研究累计被引用1100余次。2021年，研究团队启动了多项多中心的前瞻性临床研究，以探索肿瘤微环境评估对胃癌精准诊疗的价值（The TIMES Trials）。
其中，TIMES001（NCT04850716）是TIMES的首个注册试验，旨在前瞻性评估TMEscore对晚期胃癌一线免疫联合化疗的预测效能。在本研究中，研究团队首先建立了标准化的 TMEscore标本采集、储存、送检、评分计算和报告出具流程。研究共从5个中心入组了86例晚期胃癌一线治疗患者并对治疗前标本进行了TMEscore检测，三年随访数据显示治疗反应者（PR）相比于疾病进展组和疾病稳定者（PD，SD）的TMEscore 显著更高（p = 1.2 × 10^-7），TMEscore 的预测准确性 （AUC = 0.873）显著优于其他常见生物标志物，包括 CPS、CPS ≥1 状态、CPS ≥5 状态和 MSI 状态（AUC 分别为 0.524、0.552、0.495 和 0.511）。同时，高TMEscore患者无论是PFS还是OS都明显比低评分患者延长（p 0.001）。
该研究前瞻性验证了肿瘤微环境评估（TMEscore）可筛选出胃癌免疫治疗的获益人群，除了TIMES001临床研究，廖旺军教授团队正在开展系列研究以探索基于不同肿瘤微环境患者的最佳治疗方案，包括PDL1（CPS）高伴低TMEscore的晚期胃癌一线)、高TMEscore晚期胃癌双特异性抗体方案的TIMES004研究 (NCT06202716)、预测胃癌围手术期免疫治疗疗效的TIMES002研究 (NCT04850729)等，以期实现胃癌的精准免疫治疗，改善我国晚期胃癌患者的预后。
•主持国家自然科学基金6项，以通讯作者身份发表SCI收录论文80余篇，其中ESI高被引论文5篇，hot paper 1篇，AACR最佳论文1篇，Cancer Immunology Research年度最高被引论文1篇，h-index:49，单篇最高被引658次；获国家发明专利9项，胃癌领域的研究获2019年、2022年中华医学科技三等奖、2023年中华医学科技二等奖，入选爱思唯尔World’s Top 2% Scientists 2023榜单。
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