8月1日,细胞疗法公司Outpace Bio宣布完成1.44亿美元超额认购的B轮融资。Outpace主打“AI+细胞疗法”组合,利用AI赋能的蛋白设计来重编程免疫细胞,以改善实体瘤治疗。
Outpace成立于2020年,总部位于华盛顿,最早于2021年3月宣布完成3000万美元的A轮融资。David Baker教授是Outpace的合作者(Collaborator)。此次B轮融资由RA Capital Management领投,Qatar Investment Authority等新投资者及BMS等现有投资者参投。B轮融资使Outpace筹集的总资金达到约2亿美元。融资所得将用于推进多重编程T细胞候选产品的早期临床概念验证以治疗实体肿瘤,以及管线扩张。
该公司的首推项目OPB-101是一种靶向mesothelin(MSLN)的CAR-T细胞疗法。MSLN是T细胞疗法一个很有前景的肿瘤靶点,因为它在正常组织中表达有限,但在多种癌症(特别是卵巢癌、胰腺腺癌和间皮瘤)患者的肿瘤中均匀且高表达。

与常规CAR-T不同,OPB-101利用了Outpace四种专有技术——OUTSPACER™(用于优化CAR设计)、OUTSMART™(设计靶向性细胞因子,增强细胞疗法活性)、OUTLAST™(改善T细胞持久性)和OUTSAFE™(安全性开关),来增强CAR-T细胞对抗实体瘤的战斗力,具体设计如下图所示:

OPB-101结合了4种技术,旨在克服CAR-T疗法在实体瘤适应症中的局限性(来源:Outpace)

启动子文库筛选鉴定出OUTLAST™OP1是一种降低CAR-T抗原驱动耗竭的启动子(来源:AACR)

OPB-101结合了OUTSMART™IL2/15和OP1 v9 MSLN CAR,进一步提高了体内CAR-T活性,显示卓越的疗效、CAR-T扩增,并在体内保存了更类似干细胞的表型。(来源:AACR)
Outpace借助AI设计蛋白来解决影响CAR-T细胞疗效的关键障碍,包括难以进入肿瘤、生存能力弱、快速失活、抗原逃逸以及高剂量毒性。

在体内模型中,OPB-101以极低的治疗剂星空体育官方入口 星空体育官网量(低至50,000个细胞)完全清除了实体肿瘤( 上图)。OPB-101预计在2025年获批IND进入临床,并完成首次给药,用于晚期铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。 Outpace官网还公布了其他管线 情况 :

“现有的细胞疗法在治疗实体瘤方面存在不足,只能带来有限、短暂的反应。Outpace的革命性细胞疗法利用AI驱动蛋白设计的能力,有望解决阻碍细胞疗法产生持久效应的多重障碍。”RA Capital Management合伙人Jake Simson博士说道。

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