中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示显示，恒瑞医药两款抗体偶联药物（ADC）获纳入突破性治疗品种。分别为：注射用SHR-A2102，，适应症为治疗含铂化疗及PD-(L)1抑制剂治疗失败的复发或转移性宫颈癌；注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811），，适应症为联合帕妥珠单抗用于HER2阳性的复发或转移性乳腺癌患者（针对复发/转移性疾病，患者既往应未接受过抗HER2治疗）。
Nectin-4在宫颈癌中表达水平显著高于正常组织，其相关信号通路可参与调控肿瘤新生血管、肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。针对Nectin-4靶点药物的开发有望为宫颈癌患者的治疗提供新的治疗选择。
SHR-A2102是一款靶向Nectin-4的ADC，其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPO1i）。该产品可通过与Nectin-4表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。该产品已开展超10项1~3期临床研究，涵盖晚期尿路上皮癌、膀胱癌、食管癌、肺癌、头颈癌、宫颈癌等。
本次是SHR-A2102第2次被CDE纳入突破性治疗品种。2024年12月，SHR-A2102单药治疗既往含铂化疗和PD-(L)1抑制剂治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌适应症被CDE纳入突破性治疗品种。2024年4月，该产品用于治疗晚期尿路上皮癌适应症被美国FDA授予快速通道资格。
注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-星空体育官方入口 星空体育官网A1811）为以HER2为靶点的ADC，由曲妥珠单抗、可裂解四肽连接子以及全新一代拓扑异构酶Ⅰ抑制剂瑞泽替康（SHR169265）作为有效载荷组合而成。该产品此前已经在中国获批治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。今年2月，该产品还被CDE纳入突破性治疗品种，用于ERBB2激活突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线月，瑞康曲妥珠单抗于获批乳腺癌领域首个适应证，适用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的局部晚期或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者
今年4月，瑞康曲妥珠单抗1期HORIZON-X研究（SHR-A1811-I-101）的长期随访结果正式发表于《自然》子刊、知名医学期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，简称STTT）。该研究主要研究结果已于2024年见刊肿瘤学领域期刊Journal of Clinical Oncology。本次更新呈现关键次要终点：无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DoR）的最终结果，以及瑞康曲妥珠单抗总体应答和安全性数据的更新分析。结果进一步证实了瑞康曲妥珠单抗在经多线治疗的晚期实体瘤患者中的临床获益和可控的安全性。
[2]恒瑞HER2 ADC创新药瑞康曲妥珠单抗晚期实体瘤全球I期临床最终分析登上《自然》子刊STTT.From