长期以来,癌症由于发病率高、治愈率低而备受关注。传统治疗方式是采用手术、化学治疗和放射线疗法,但都有明显的副作用,容易伤害到正常细胞。癌症疫苗作为一个迅猛发展的领域,对于改善癌症治疗具有重大意义。
血液病肿瘤研究所所长马军提出:癌症疫苗被认为是具有潜力的癌症免疫疗法之一。与传统的预防性疫苗不同,治疗性癌症疫苗通过分析肿瘤细胞的抗原,“教育”免疫系统将肿瘤细胞识别为需要消除的“侵略者”,从而特异性的消除癌细胞,且不伤害正常的细胞。
事实上,早在2010年,癌症疫苗普列威(Provenge)就已被美国FDA批准,用于治疗前列腺癌。如今,全球范围内已有16个治疗性肿瘤疫苗上市,涉及肺癌、黑色素瘤、胰腺癌、宫颈癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等诸多领域,并取得较为满意的效果。
2024,盘点几款疗效惊艳、值得期待的癌症疫苗。在不久的将来,癌症不再是不治之症。
mRNA-4157是一种基于mRNA的新型个性化癌症疫苗,可编码多达34种患者特异性肿瘤新抗原。通过触发T细胞的激活及增殖,用于高危(Ⅲ/Ⅳ期)黑色素瘤的治疗。
在2023年ASCO(美国临床肿瘤学会)大会上,两家公司公布了mRNA-4157与PD-1抑制剂Keytruda组合,在157位经手术切除高风险黑色素瘤(III/IV期)患者中的疗效与安全性。结果显示,“mRNA-4157”联合“帕博利珠单抗(Keytruda,pembrolizumab)”,可改善高危黑色素瘤患者的无复发生存期,联合治疗组患者癌症复发或者死亡的风险降低了44%。基于此次的Ⅱb期结果,mRNA-4157被FDA授予“突破性疗法”的称号,以加速其开发与审查过程。
据悉,目前mRNA-4157与Keytruda组合疗法,已进入到Ⅲ期临床试验阶段,这也是全球首个进入Ⅲ期临床研究阶段的mRNA癌症疫苗。
肺癌疫苗CIMAvax-EGF是一种新型生长因子消耗免疫疗法,由人重组EGF与源自脑膜炎奈瑟菌的重组P64k缀合组成,可引发抗EGF抗体反应,从而“耗竭”体内循环EGF水平。目前在古巴、秘鲁等国被批准用于非小细胞肺癌的治疗。
由于肺癌细胞对EGF的依赖性,通过清除血液中的EGF,疫苗可以限制肿瘤细胞的生长和传播,使肿瘤维持在受控状态,从而延长患者的生存期。
2023年4月,权威的肿瘤学期刊《癌症》杂志上公布了CIMAvax-EGF治疗晚期非小细胞肺癌患者的最新数据。
该研究选取106例成年NSCLC患者(一线治疗后,病情进展或出现脑转移者除外)入组,在接受一线治疗(包括化放疗、铂类双药或单药化疗)显示出客观反应或病情稳定后,给予CIMAvax-EGF治疗。
结果显示:中位总生存期为22.46个月(接近2年),6个月、12个月和24个月的的生存率分别为97.7%、82.7%和45.5%,这意味着接近一半的患者生存期长达2年甚至更久。
VB10.16是一款表达HPV16抗原的DNA质粒疫苗,通过将抗原靶向递送给抗原呈递细胞(APC),诱导机体产生快速、强大而持久的特异性免疫反应。
该疫苗联合PD-L1抑制剂atezolizumab,在治疗HPV16阳性晚期宫颈癌患者的2期临床试验中取得了积极的疗效。中期结果显示,中位随访时间为6个月时,在39名患者中,客观缓解率(ORR)为21%(包括2名完全缓解和6名部分缓解的患者),疾病控制率(DCR)达到了64%。该试验招募的对象是接受过多次前期治疗的患者群体,其中超过三分之二的患者已经接受了至少两种全身治疗,这些结果无疑为这些治疗选择有限的难治性患者群体带来了福音。
Autogene cevumeran(BNT122)是一种基于mRNA疫苗技术的个性化癌症治疗药物,利用mRNA技术在人体细胞进行内源性肿瘤抗原表达,从而激活特异性抗肿瘤免疫来攻击癌细胞。
Autogene cevumeran疫苗与抗PD-L1抗体atezolizumab和化疗联用,在局部晚期或转移性实体瘤患者的I期临床试验中获得积极结果。此外,autogene cevumeran疫苗还展开了两项随机Ⅱ期临床试验,一项是与派姆单抗(Pembrolizumab)联合在黑素瘤患者中进行治疗,另一项是与阿替利珠单抗(Atezolizumab)联合在非小细胞肺癌(NSCLC)患者和结直肠癌(CRC)患者中进行治疗。
2023年5月,国际顶级期刊《Nature》上发表了BNT122的I期临床试验结果,这项研究在美国知名的纪念斯隆凯瑟琳癌症中心进行,结果显示:接受疫苗的16名患者中有8名 (50%) 产生了T细胞反应,并被认为是mRNA新抗原疫苗cevumeran的反应者;此外,研究人员发现在所有可评估的患者中施用的230种新抗原中有25种(11%) 诱导了足够高的T细胞反应。
Tedopi(OSE2101)是一种专门针对非小细胞肺癌的新抗原疫苗,它的创新设计与以往的尝试不同。Tedopi靶向针对肺癌细胞中频繁表达的五种与肿瘤相关的抗原,再从这5种与肿瘤相关的抗原中选择和优化的10种新表位的专有组合,可以更好的刺激T淋巴细胞识别和攻击癌细胞。
根据2023年9月发表在Annals of Oncology杂志上的研究结果,对于那些在连续接受化疗和免疫检查点抑制剂治疗至少12周后仍出现病情进展的HLA-A2阳性晚期或转移性NSCLC患者,Tedopi作为单药疗法与化疗相比,不仅可以提高总生存率,而且具有更好的安全性和生活质量。这些结果为那些已经用尽常规治疗方法、没有太多其他选择的患者带来了希望。
